2) нитроглицерина
3) эналаприла
4) ацетилсалициловой кислоты (+)
Ацетилсалициловая кислота наиболее часто вызывает лекарственно-индуцированное ухудшение бронхиальной проходимости у пациентов с непереносимостью ингибиторов циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1). Блокада ЦОГ-1 снижает синтез простагландинов, прежде всего простагландина E2, и способствует переключению метаболизма арахидоновой кислоты на липоксигеназный путь. В результате увеличивается образование цистеиниловых лейкотриенов, вызывающих сокращение гладкой мускулатуры бронхов, отек слизистой и гиперсекрецию вязкой слизи.
Такое состояние относят к НПВП-обостряемому респираторному заболеванию (NERD; ранее — аспириновая триада ). Типичное сочетание включает бронхиальную астму, хронический риносинусит с полипозом носа и респираторные реакции после приема аспирина или других неселективных НПВП: свистящее дыхание, одышку, заложенность носа, ринорею и снижение показателей функции внешнего дыхания. Реакция обычно не является классической IgE-опосредованной аллергией; диагноз основывается на характерном анамнезе, а при необходимости подтверждается провокационным тестом только в специализированных условиях.
| Препарат или группа | Основное влияние на дыхательные пути | Ключевой механизм | Типичные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Ацетилсалициловая кислота | Может провоцировать острый бронхоспазм и обострение риносинусита | Ингибиция ЦОГ-1 с повышением продукции цистеиниловых лейкотриенов | Связь симптомов с приемом препарата; падение ОФВ1, свистящее дыхание, заложенность носа |
| Другие неселективные НПВП | Могут вызывать перекрестные респираторные реакции | Общий фармакологический эффект — блокада ЦОГ-1 | Повторяемость реакции на разные НПВП, а не только на аспирин |
| Селективные ингибиторы ЦОГ-2 | Обычно лучше переносятся при NERD, но не исключают индивидуальную реакцию | Минимальное подавление ЦОГ-1 | Применяются как возможная альтернатива после оценки риска и переносимости |
| Эналаприл | Чаще вызывает сухой кашель, а не острый бронхоспазм | Накопление брадикинина и субстанции P в дыхательных путях | Постоянный непродуктивный кашель без типичной связи с приемом НПВП |
| Амлодипин и нитроглицерин | Не являются типичными причинами лекарственной бронхообструкции | Не вызывают характерного сдвига метаболизма арахидоновой кислоты | При возникновении одышки следует искать сердечные, легочные или иные лекарственные причины |
При подозрении на NERD необходимо уточнять переносимость аспирина и НПВП, наличие бронхиальной астмы и полипозного риносинусита. Основой профилактики является исключение провоцирующих препаратов; жаропонижающее или противовоспалительное средство подбирают с учетом индивидуальной переносимости. Лечение сформировавшейся астмы включает ингаляционные противовоспалительные препараты и бронходилататоры, а при выраженном лейкотриеновом компоненте могут применяться антилейкотриеновые средства.