2) длительно персистирующим аллергическим воспалением
3) неспецифической реакцией на воздействие экзогенного ирританта
4) угнетением активности протеолитических ферментов
Идиопатический фиброзирующий альвеолит, соответствующий современному понятию идиопатического лёгочного фиброза, характеризуется патологической репарацией повреждённого альвеолярного эпителия. Повторное микроповреждение альвеолоцитов II типа сопровождается выделением трансформирующего фактора роста β (TGF-β), тромбоцитарного фактора роста и других профибротических медиаторов. В результате активируются фибробласты и миофибробласты, усиливается синтез структурно изменённого коллагена I и III типов, фибронектина и других компонентов внеклеточного матрикса.
Избыточное коллагенообразование приводит к формированию фибробластических фокусов, утолщению межальвеолярных перегородок и необратимой перестройке лёгочной паренхимы по типу обычной интерстициальной пневмонии. Снижаются растяжимость лёгких и диффузионная способность для монооксида углерода, формируются рестриктивные вентиляционные нарушения, прогрессирующая одышка и сухой кашель. Аллергическое воспаление или воздействие экзогенного ирританта предполагают наличие причинного антигена либо профессионального фактора и более характерны для гиперчувствительного пневмонита и других вторичных интерстициальных заболеваний лёгких.
| Признак | Идиопатический лёгочный фиброз | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Ведущий патогенетический процесс | Аберрантная репарация альвеолярного эпителия с активацией фибробластов и избыточным синтезом коллагена | Фиброгенез преобладает над воспалением |
| КТ-картина высокого разрешения | Субплевральные и базальные ретикулярные изменения, тракционные бронхоэктазы, сотовое лёгкое | Соответствует паттерну обычной интерстициальной пневмонии |
| Функция внешнего дыхания | Рестрикция, снижение общей ёмкости лёгких и форсированной жизненной ёмкости | Отличает от заболеваний с преимущественной бронхиальной обструкцией |
| Диффузионная способность | Снижение DLCO, нередко предшествующее выраженной рестрикции | Отражает повреждение альвеолярно-капиллярной мембраны |
| Гиперчувствительный пневмонит | Для идиопатического фиброза нехарактерна установленная связь с ингаляционным антигеном | При гиперчувствительном пневмоните важны экспозиционный анамнез, мозаичная плотность и воздушные ловушки |
| Интерстициальное заболевание при системной патологии | Отсутствуют клинико-лабораторные признаки заболевания соединительной ткани | Необходимы оценка аутоиммунных симптомов и исследование специфических аутоантител |
| Морфологический субстрат | Неоднородное чередование сохранной ткани, интерстициального фиброза и фибробластических фокусов | Подтверждает пространственную и временную гетерогенность процесса |
Фиброз при этом заболевании является следствием не столько длительного воспаления, сколько неконтролируемой активации механизмов заживления. Поэтому стандартная противовоспалительная и иммуносупрессивная терапия не устраняет основной патогенетический процесс. Для замедления снижения функции лёгких применяют антифибротические препараты — нинтеданиб или пирфенидон. При прогрессирующей дыхательной недостаточности рассматривают длительную кислородотерапию, лёгочную реабилитацию и трансплантацию лёгких.