2) 24-30
3) 20-22
4) 8-10 (+)
Целевой уровень теофиллина в плазме 8–10 мкг/мл обеспечивает бронходилатирующий эффект при меньшем риске токсических реакций. Препарат ингибирует фосфодиэстеразу, повышая концентрацию циклического АМФ в гладкомышечных клетках бронхов, а также блокирует аденозиновые рецепторы. Это приводит к расслаблению бронхиальной мускулатуры и уменьшению бронхиальной обструкции.
Теофиллин обладает узким терапевтическим диапазоном, поэтому его дозу желательно подбирать с учетом концентрации препарата в крови, клинического ответа и факторов, изменяющих клиренс. Уровни свыше 15–20 мкг/мл существенно повышают вероятность тошноты, рвоты, тремора, бессонницы, тахикардии, нарушений ритма и судорог. Определение концентрации проводят после достижения равновесного состояния, обычно с учетом времени приема пролонгированной формы и возможных лекарственных взаимодействий.
| Концентрация теофиллина, мкг/мл | Клиническое значение | Тактика и особенности |
|---|---|---|
| <5 | Недостаточная экспозиция | Бронходилатирующий эффект обычно выражен слабо; оценивают соблюдение режима и дозу. |
| 5–7 | Низкий терапевтический уровень | Возможен частичный эффект, но при сохраняющейся обструкции требуется клиническая коррекция лечения. |
| 8–10 | Оптимальный целевой диапазон | Сочетает достаточную бронходилатацию с относительно низким риском нежелательных реакций. |
| 11–15 | Верхняя часть терапевтического диапазона | Эффект может сохраняться, однако возрастает вероятность диспепсии, тремора, бессонницы и сердцебиения. |
| 16–20 | Потенциально токсическая концентрация | Необходимы оценка симптомов, контроль ЭКГ и пересмотр дозирования, особенно у пациентов с факторами риска. |
| >20 | Токсический уровень | Высок риск выраженной рвоты, тахиаритмий, гипотензии, судорог и тяжелой интоксикации; препарат отменяют и проводят неотложную коррекцию. |
Концентрация теофиллина зависит от возраста, функции печени, сердечной недостаточности, курения, лихорадки и сопутствующих лекарственных средств. Макролиды, фторхинолоны и некоторые другие ингибиторы метаболизма могут повышать его уровень, тогда как курение ускоряет клиренс. При появлении тошноты, повторной рвоты, выраженного тремора или тахикардии необходимо немедленно проверить концентрацию препарата. Поэтому значение 8–10 мкг/мл рассматривается как практический баланс эффективности и безопасности поддерживающей терапии.