2) аденокарциномы желудка
3) лимфопролиферативных заболеваний
4) миеломной болезни
Индекс пролиферативной активности Ki-67 определяется иммуногистохимически с использованием антитела MIB-1 и отражает долю опухолевых клеток, находящихся в клеточном цикле. Для нейроэндокринных опухолей, особенно гастроэнтеропанкреатической локализации, этот показатель входит в основу градации по степени злокачественности: G1, G2 и G3. Чем выше Ki-67, тем быстрее рост опухоли, выше вероятность гетерогенности и тем меньше вероятность равномерной экспрессии соматостатиновых рецепторов.
Значение Ki-67 непосредственно влияет на выбор радионуклидного метода. При хорошо дифференцированных опухолях с низким или умеренным индексом пролиферации обычно выполняют ПЭТ/КТ с радиомеченными аналогами соматостатина, например 68Ga-DOTATATE или 64Cu-DOTATATE; выявление высокой экспрессии рецепторов SSTR также определяет возможность терапии 177Lu-DOTATATE. При высоком Ki-67, особенно в G3-опухолях и нейроэндокринной карциноме, возрастает роль ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ, поскольку такие опухоли чаще характеризуются интенсивным гликолизом и неоднородной или низкой экспрессией соматостатиновых рецепторов.
| Категория опухоли | Ki-67, ориентировочно | Типичная биология | Предпочтительный радиофармпрепарат или подход |
|---|---|---|---|
| Хорошо дифференцированная NET G1 | <3% | Медленный рост, высокая вероятность экспрессии SSTR | 68Ga- или 64Cu-меченные аналоги соматостатина; при наличии рецепторов возможна PRRT |
| Хорошо дифференцированная NET G2 | 3–20% | Промежуточная пролиферативная активность, возможна неоднородность рецепторного профиля | SSTR-ПЭТ/КТ; при дискордантных очагах дополнительно целесообразна 18F-ФДГ-ПЭТ/КТ |
| Хорошо дифференцированная NET G3 | >20% | Высокий риск прогрессирования при сохранении нейроэндокринной дифференцировки | Комбинированная оценка SSTR и метаболизма глюкозы; выбор между SSTR-направленной терапией и системным лечением |
| Нейроэндокринная карцинома, плохо дифференцированная | Обычно высокий, нередко >55% | Агрессивное течение, часто низкая или неоднородная экспрессия SSTR | Преимущественно 18F-ФДГ-ПЭТ/КТ для стадирования и оценки распространённости; основа лечения — системная химиотерапия |
| SSTR-положительная опухоль независимо от степени | Оценивается совместно с Ki-67 | Сохраняется мишень для рецептор-направленной визуализации и терапии | Соматостатин-рецепторная ПЭТ/КТ и, при выполнении критериев, терапия радиолигандом |
| Аденокарцинома желудка, лимфома, миеломная болезнь | Может иметь прогностическое значение | Ki-67 оценивает пролиферацию, но не формирует универсальный алгоритм выбора радиофармпрепарата | Радиофармпрепарат выбирают по другим мишеням и клинической задаче: метаболизм, специфические антигены, костное поражение или иммунный фенотип |
Таким образом, именно для нейроэндокринных опухолей Ki-67 связывает морфологическую градацию с функциональными характеристиками опухоли и ожидаемой эффективностью радионуклидной диагностики или терапии. Окончательное решение принимают не по одному индексу, а с учётом дифференцировки, распределения рецепторов SSTR, результатов ПЭТ/КТ и клинического течения. Несоответствие между Ki-67 и рецепторным статусом требует оценки разных очагов, поскольку опухоль может быть гетерогенной. В других перечисленных заболеваниях индекс пролиферации важен преимущественно для прогноза и стратификации риска, но обычно не является определяющим критерием выбора радиофармпрепарата.