2) радиоизотопной
3) химической
4) радиохимической (+)
Правильный ответ — радиохимическая чистота. Этот показатель характеризует долю общей радиоактивности радиофармацевтического препарата (РФП), которая приходится на радионуклид, находящийся именно в предусмотренной для данного препарата химической форме. Иными словами, оценивается не только наличие нужного радионуклида, но и его правильное включение в молекулу или комплекс, определяющий биологическое распределение РФП. Такое определение соответствует подходу МАГАТЭ: радиоактивность, связанная с иной химической формой или неправильным положением метки, рассматривается как радиохимическая примесь.
Радиохимическая чистота принципиально отличается от радионуклидной чистоты. Последняя показывает, какая доля общей радиоактивности обусловлена требуемым радионуклидом независимо от того, в каком химическом соединении он находится; радионуклидные примеси могут представлять собой другие радиоизотопы того же элемента или иные радионуклиды. Поэтому препарат может иметь высокую радионуклидную чистоту, но недостаточную радиохимическую чистоту, если часть требуемого радионуклида присутствует в виде свободного иона, гидролизованной формы или побочного меченого соединения.
Практическое значение радиохимической чистоты связано с фармакокинетикой РФП. Именно химическая форма определяет связывание с молекулярной мишенью, распределение по органам и выведение препарата; радиохимические примеси способны создавать неспецифическое накопление и ухудшать качество сцинтиграфических, ОФЭКТ- или ПЭТ-изображений, а при терапевтических РФП — изменять распределение поглощённой дозы. Для контроля обычно применяют методы разделения компонентов, например тонкослойную или высокоэффективную жидкостную хроматографию, с последующим измерением распределения радиоактивности.
| Показатель | Что характеризует | Типичная причина нарушения | Основной принцип контроля |
|---|---|---|---|
| Радиохимическая чистота | Долю общей радиоактивности в требуемой химической форме РФП | Неполное мечение, распад меченого соединения, побочные реакции | Хроматографическое или электрофоретическое разделение радиоактивных компонентов |
| Радионуклидная чистота | Долю активности, обусловленную требуемым радионуклидом | Образование посторонних радионуклидов при ядерной реакции или работе генератора | Гамма-спектрометрия, измерение физического периода полураспада |
| Химическая чистота | Содержание нерадиоактивных химических примесей | Остаточные реагенты, растворители, металлы, продукты синтеза | Хроматография, спектрометрические и химико-аналитические методы |
| Радионуклидная идентичность | Соответствие присутствующего радионуклида заявленному | Ошибка получения, разделения или маркировки препарата | Энергетический спектр излучения и период полураспада |
| Свободный радионуклид | Радиоактивную фракцию, не связанную с требуемой молекулой или комплексом | Неполная реакция радиомечения либо диссоциация комплекса | Определяется как одна из радиохимических примесей |
| Побочное меченое соединение | Радиоактивный продукт с отличной от целевого РФП химической структурой | Побочная реакция синтеза, радиолиз, деградация | Выявляется по отличающейся хроматографической подвижности или времени удерживания |
Таким образом, ключевой признак радиохимической чистоты — одновременный учёт радиоактивности и химической формы, в которой находится радионуклид. Контроль этого параметра необходим перед клиническим применением РФП, поскольку изменение химической формы способно существенно изменить его биораспределение. Европейская фармакопейная методология также рассматривает подтверждение присутствия радионуклида в заявленной химической форме как существенную часть контроля качества радиофармацевтических препаратов. Высокая радиохимическая чистота обеспечивает воспроизводимость диагностического сигнала или терапевтического распределения радионуклида.