2) 4
3) 3
4) 2 (+)
Точный ответ — рецепторы соматостатина 2-го типа (SSTR2). DOTA-TATE представляет собой конъюгат аналога соматостатина с хелатором DOTA и радионуклидом; его пептидная часть обладает особенно высокой аффинностью к SSTR2. После связывания с рецептором комплекс интернализируется в клетку, что обеспечивает накопление радиофармпрепарата в опухолевой ткани. SSTR2 относится к рецепторам, сопряжённым с белками Gi/o; их активация снижает активность аденилатциклазы и уровень цАМФ.
Экспрессия SSTR2 характерна для большинства хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей, включая опухоли желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, бронхолёгочной системы, а также некоторые феохромоцитомы и параганглиомы. Поэтому 68Ga-DOTA-TATE применяют при ПЭТ/КТ для поиска первичной опухоли, стадирования, выявления рецидива и метастазов. Интенсивность очагового накопления оценивают визуально и полуколичественно, в частности по шкале Krenning; высокий уровень экспрессии SSTR2 также является условием для назначения пептид-рецепторной радионуклидной терапии.
| Подтип рецептора | Связывание с DOTA-TATE | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| SSTR1 | Низкая или ограниченная аффинность | Не является основным рецептором-мишенью при ПЭТ с DOTA-TATE |
| SSTR2 | Очень высокая аффинность | Главная молекулярная мишень DOTA-TATE; определяет визуализацию большинства хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей |
| SSTR3 | Низкая или умеренная аффинность | Может экспрессироваться опухолью, но вносит меньший вклад в накопление DOTA-TATE |
| SSTR4 | Минимальная клинически значимая аффинность | Не используется как ведущий критерий отбора для SSTR-направленной визуализации |
| SSTR5 | Определённая, но значительно меньшая по сравнению с SSTR2 | Может иметь значение для отдельных аналогов соматостатина и некоторых опухолевых фенотипов |
| Высокая экспрессия SSTR2 | Интенсивное очаговое накопление радиофармпрепарата | Поддерживает диагноз соматостатин-рецептор-положительной опухоли и возможность PRRT |
Отсутствие или слабое накопление DOTA-TATE не исключает опухоль, поскольку уровень SSTR2 может быть низким, а рецепторы могут теряться при дедифференцировке. В таких случаях для оценки метаболически активных и агрессивных очагов часто дополняют исследование 18F-ФДГ ПЭТ/КТ. Физиологическое накопление препарата обычно отмечается в селезёнке, печени, гипофизе и надпочечниках, а выведение происходит преимущественно почками. Таким образом, диагностическая ценность DOTA-TATE основана прежде всего на его высокой селективности к SSTR2.