2) строительство клетки
3) связывание РФП с рецепторами PSMA (+)
4) метаболизм в клетке
Применение 68Ga-PSMA в ПЭТ/КТ основано на специфическом связывании радиофармпрепарата с PSMA-положительными клетками. PSMA (prostate-specific membrane antigen) представляет собой трансмембранный гликопротеин, экспрессия которого особенно высока при большинстве форм рака предстательной железы, включая опухоли с метастатическим и кастрационно-резистентным течением. Лиганд, меченный радионуклидом галлия-68, присоединяется к внеклеточному домену PSMA, после чего комплекс может интернализироваться и задерживаться в опухолевой клетке.
Галлий-68 является позитрон-излучающим радионуклидом. При его распаде образуются позитроны, которые взаимодействуют с электронами; возникающие два аннигиляционных фотона регистрируются ПЭТ-сканером и формируют изображение распределения PSMA-лиганда. Поэтому основным биологическим принципом метода является не разрушение клеток и не включение препарата в клеточный метаболизм, а молекулярное таргетирование PSMA с последующей визуализацией очагов повышенного накопления.
Наибольшую диагностическую ценность имеет выявление очагового интенсивного накопления препарата в типичных местах поражения: в ложе простаты, лимфатических узлах, костях и внутренних органах. Интерпретация проводится совместно с КТ-признаками и клиническими данными, поскольку PSMA-экспрессия возможна также в опухолевом неоангиогенезе и при некоторых доброкачественных процессах.
| Компонент или признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Молекулярная мишень | PSMA — трансмембранный гликопротеин с высокой экспрессией на клетках рака предстательной железы | Обеспечивает избирательное накопление радиофармпрепарата в опухолевой ткани |
| Основное взаимодействие | Связывание 68Ga-PSMA-лиганда с внеклеточным доменом PSMA | Является ключевым механизмом молекулярной визуализации |
| Внутриклеточная судьба комплекса | После связывания возможно интернализирование и удержание лиганда в клетке | Повышает контраст между опухолью и окружающими тканями |
| Физический принцип ПЭТ | Распад 68Ga с испусканием позитронов и регистрацией фотонов аннигиляции | Формирует карту распределения PSMA-экспрессирующей ткани |
| Типичные злокачественные очаги | Рецидив в ложе простаты, поражение тазовых и забрюшинных лимфатических узлов, костные и висцеральные метастазы | Позволяет определять распространённость заболевания и локализовать биохимический рецидив |
| Возможные доброкачественные причины накопления | Ганглии, воспалительные изменения, переломы, некоторые опухоли иной природы | Требуют сопоставления с КТ, анамнезом и другими методами; одно накопление не всегда означает метастаз |
| Ограничение метода | Низкая или неоднородная экспрессия PSMA возможна при отдельных вариантах опухоли | Отрицательный результат не исключает опухоль при низкой PSMA-экспрессии |
Таким образом, положительный сигнал при исследовании отражает наличие и распределение PSMA-связывающего радиолигандного комплекса, а не прямое повреждение опухолевых клеток. Степень накопления оценивают преимущественно визуально и в анатомическом контексте, поскольку универсального порога SUV для всех клинических ситуаций нет. Наиболее информативно исследование при стадировании, поиске рецидива и оценке метастатического поражения рака предстательной железы.