2) диагностики
3) лечения (+)
4) клинических испытаний
64Cu (медь-64) способен использоваться как радионуклид для создания таргетных радиофармпрепаратов на основе пептидов. Пептид, соединённый с хелатором, например DOTA или NOTA, избирательно связывается с рецепторами опухолевых клеток и может подвергаться интернализации. После накопления комплекса в опухоли излучение 64Cu повреждает ДНК клеток, вызывая репродуктивную гибель; основной вклад в лечебный эффект вносят β−-частицы, а также электроны Оже с очень малым радиусом действия.
Медь-64 имеет период полураспада около 12,7 часа и смешанный тип распада: помимо β−-излучения, испускаются позитроны, что позволяет выполнять ПЭТ-визуализацию распределения препарата. Поэтому 64Cu относится к радионуклидам с потенциальным тераностическим применением: по результатам визуализации оценивают экспрессию рецепторов, накопление препарата и возможность последующей радионуклидной терапии. Пептидные носители могут быть направлены, в частности, на соматостатиновые рецепторы, рецепторы гастрин-высвобождающего пептида или интегрины.
Терапевтическая эффективность определяется не самим фактом введения радионуклида, а сочетанием высокой рецепторной экспрессии опухолью, стабильности комплекса в крови, достаточного времени удержания в очаге и приемлемого накопления в критических органах. Таким образом, применение 64Cu для метки пептидов может обеспечивать адресную доставку ионизирующего излучения к опухолевой ткани, что обосновывает лечебную цель.
| Радионуклид | Основной тип излучения | Возможность ПЭТ-визуализации | Основное клиническое назначение | Особенности применения с пептидами |
|---|---|---|---|---|
| 64Cu | β+, β−, электроны Оже | Да | Тераностика; потенциальная радионуклидная терапия | Позволяет оценивать рецепторное накопление и доставлять лечебное излучение |
| 68Ga | β+ | Да | Преимущественно диагностика | Часто применяется с аналогами соматостатина для ПЭТ/КТ, терапевтического эффекта практически не обеспечивает |
| 177Lu | β− и γ-излучение | Ограниченно, главным образом для контроля распределения | Радионуклидная терапия | Стандартный вариант для пептид-рецепторной терапии, включая аналоги соматостатина |
| 90Y | Высокоэнергетическое β−-излучение | Нет | Радионуклидная терапия | Подходит для более крупных или глубоко расположенных опухолевых очагов за счёт большего пробега электронов |
| 67Cu | β− и γ-излучение | Возможна однофотонная визуализация | Тераностическое и терапевтическое применение | Перспективен для таргетной терапии с одновременным контролем биораспределения |
Перед лечением необходимы подтверждение мишени с помощью ПЭТ/КТ или другого метода визуализации и расчёт индивидуальной дозиметрии. Особое значение имеют оценка функции почек, поскольку многие пептидные радиофармпрепараты выводятся почками, и профилактика нефротоксичности аминокислотными инфузиями. Клинический эффект зависит от радиочувствительности опухоли, объёма поражения и соотношения накопления в опухоли и нормальных тканях.