2) 68Ga PSMA
3) 11С-холин
4) 68Ga DOTA ТАТЕ (+)
Правильным является 68Ga-DOTATATE — радиофармпрепарат для визуализации нейроэндокринных опухолей, экспрессирующих преимущественно соматостатиновые рецепторы 2-го типа (SSTR2). DOTATATE связывается с этими рецепторами, после чего комплекс рецептор–радиолиганд интернализуется опухолевой клеткой, обеспечивая высокое накопление препарата в хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолях. ПЭТ/КТ с соматостатиновыми аналогами применяется для стадирования, поиска первичного очага, оценки рецепторного статуса и отбора пациентов для пептид-рецепторной радионуклидной терапии.
Индекс Ki-67 отражает долю опухолевых клеток, находящихся в активных фазах клеточного цикла, и используется для определения степени злокачественности нейроэндокринной опухоли. При низком или умеренном Ki-67 опухоль обычно сохраняет хорошую морфологическую дифференцировку и высокую экспрессию SSTR, поэтому 68Ga-DOTATATE характеризуется высокой диагностической информативностью. С увеличением Ki-67 возрастает вероятность дедифференцировки, снижения рецепторной экспрессии и появления очагов со слабым либо отсутствующим накоплением соматостатинового радиолиганда.
Высокопролиферативные нейроэндокринные карциномы чаще демонстрируют интенсивный глюкозный метаболизм и лучше выявляются при ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ. Однако Ki-67 не является непосредственной молекулярной мишенью DOTATATE: его решающее значение заключается в прогнозировании биологического фенотипа опухоли и выборе оптимального радиофармпрепарата. Для хорошо дифференцированных NET G3 возможна сохранная SSTR-экспрессия, поэтому при высоком Ki-67 нередко требуется сочетанное исследование с 68Ga-DOTATATE и 18F-ФДГ.
| Категория опухоли или клиническая ситуация | Ki-67 | Ожидаемый биологический фенотип | Предпочтительный подход к ПЭТ/КТ |
|---|---|---|---|
| Хорошо дифференцированная NET G1 | <3% | Медленный рост, обычно высокая экспрессия SSTR2 | 68Ga-DOTATATE является основным функциональным радиофармпрепаратом |
| Хорошо дифференцированная NET G2 | 3–20% | Промежуточная пролиферативная активность, SSTR-экспрессия чаще сохранена | 68Ga-DOTATATE; при быстром прогрессировании дополнительно рассматривается 18F-ФДГ |
| Хорошо дифференцированная NET G3 | >20% | Гетерогенная рецепторная экспрессия при высокой пролиферации | Целесообразно двухтрейсерное исследование: SSTR-ПЭТ и 18F-ФДГ-ПЭТ |
| Плохо дифференцированная нейроэндокринная карцинома | >20%, нередко значительно выше 55% | Снижение SSTR, выраженный гликолитический метаболизм | Преимущественно 18F-ФДГ; DOTATATE информативен только при сохранной рецепторной экспрессии |
| Морфологически растущий, но DOTATATE-негативный очаг | Может отличаться от исходной опухоли | Вероятная дедифференцировка или внутриопухолевая гетерогенность | 18F-ФДГ-ПЭТ/КТ и при необходимости повторная биопсия наиболее активного очага |
| Отбор для терапии 177Lu-DOTATATE | Оценивается совместно с дифференцировкой | Необходима достаточная экспрессия SSTR в клинически значимых очагах | SSTR-ПЭТ подтверждает наличие терапевтической мишени; выраженное накопление повышает вероятность ответа |
68Ga-DOTATATE относится к тераностическим радиофармпрепаратам: одна и та же молекулярная мишень используется для диагностики и последующей радионуклидной терапии. Несовпадение результатов SSTR-ПЭТ и ФДГ-ПЭТ отражает гетерогенность опухолевых клонов и имеет самостоятельное прогностическое значение. Очаги, накапливающие ФДГ, но не DOTATATE, обычно связаны с более агрессивным течением и не должны рассматриваться как полноценные мишени для SSTR-направленной терапии. Поэтому интерпретация исследования требует сопоставления ПЭТ-фенотипа с Ki-67, морфологической дифференцировкой, динамикой заболевания и данными биопсии.