2) 4 (+)
3) 8
4) 6
На основании молекулярно-генетических исследований медуллобластомы подразделяют на четыре основных варианта: WNT-активированный, SHH-активированный, а также группы 3 и 4. Такое деление закреплено в современной классификации опухолей центральной нервной системы ВОЗ и отражает различия в сигнальных путях канцерогенеза, спектре генетических нарушений, возрасте пациентов, характере метастазирования и прогнозе. Поэтому правильным является ответ 4 .
WNT-вариант обычно связан с мутациями CTNNB1, ядерным накоплением β-катенина и нередко моносомией 6; он чаще имеет благоприятное течение. Для SHH-варианта характерна активация сигнального пути Sonic Hedgehog вследствие нарушений генов PTCH1, SMO, SUFU и других регуляторов; возможны мутации TP53, особенно у детей старшего возраста и взрослых. Группа 3 часто характеризуется амплификацией MYC, ранним лептоменингеальным распространением и неблагоприятным прогнозом, тогда как группа 4 является наиболее распространённой и ассоциирована с изменениями хромосом 17 и генов, включая KDM6A и SNCAIP.
Определение молекулярной принадлежности проводят с использованием иммуногистохимии, таргетного секвенирования, методов выявления копийных нарушений и профилирования метилирования ДНК. Результат необходим не только для уточнения диагноза, но и для стратификации риска, выбора интенсивности адъювантной терапии и оценки прогноза после хирургического удаления, лучевой и лекарственной терапии.
| Молекулярная группа | Ключевые молекулярные признаки | Типичные клинико-морфологические особенности | Прогностическое значение |
|---|---|---|---|
| WNT-активированная | Мутации CTNNB1, активация WNT/β-катенинового пути, часто моносомия 6 | Чаще встречается у детей старшего возраста и подростков; характерно ядерное накопление β-катенина | В большинстве случаев благоприятный прогноз при адекватном комплексном лечении |
| SHH-активированная | Нарушения PTCH1, SMO, SUFU, TP53 и других компонентов пути Sonic Hedgehog | Бимодальное возрастное распределение: дети раннего возраста и взрослые; возможны десмопластический и нодулярный варианты | Прогноз неоднороден и зависит от возраста, статуса TP53, распространённости и дополнительных генетических нарушений |
| Группа 3 | Частая амплификация MYC, выраженные структурные и копийные изменения генома | Преимущественно детский возраст; высокая склонность к лептоменингеальному метастазированию | Обычно неблагоприятный прогноз, особенно при метастатической болезни и амплификации MYC |
| Группа 4 | Часто выявляются потеря 17p и приобретение 17q, изменения KDM6A, SNCAIP; возможна амплификация MYCN | Наиболее распространённая группа, чаще у мальчиков; нередко отмечаются спинальные метастазы | Прогноз обычно промежуточный, но определяется стадией, возрастом и конкретным молекулярным профилем |
| Диагностическое подтверждение | Профилирование метилирования ДНК, секвенирование, анализ копийных нарушений и иммуногистохимические маркеры | Морфологический вариант сам по себе не всегда позволяет надёжно установить молекулярную группу | Молекулярная классификация используется для прогностической стратификации и персонализации лечения |
Четыре молекулярные группы не следует смешивать с гистологическими вариантами медуллобластомы, такими как классический, десмопластический/нодулярный и крупноклеточный или анапластический. Один и тот же гистологический тип может встречаться в разных молекулярных группах, поэтому окончательная верификация должна учитывать оба уровня классификации. Молекулярный профиль особенно важен при определении группы риска и планировании послеоперационной лучевой терапии у детей. В современных исследованиях отдельные группы дополнительно подразделяют на молекулярные подгруппы, однако базовое клинически значимое деление включает именно четыре варианта.