2) фторурацила
3) доксорубицина
4) цисплатина (+)
Цисплатин является основным препаратом для одновременной химиолучевой терапии местно-распространённых плоскоклеточных и недифференцированных карцином полости носа и околоносовых пазух, если пациент способен перенести комбинированное лечение. Его введение одновременно с облучением повышает радиочувствительность опухолевых клеток и усиливает локорегионарный контроль по сравнению с изолированной лучевой терапией. Выбор такой тактики зависит от гистологического варианта, резектабельности опухоли, стадии заболевания и общего состояния пациента.
Противоопухолевое действие цисплатина связано с образованием внутрицепочечных и межцепочечных сшивок ДНК. Эти повреждения нарушают репликацию и транскрипцию, активируют контрольные точки клеточного цикла и при невозможности репарации приводят к апоптозу. При сочетании с ионизирующим излучением препарат затрудняет восстановление радиационно-индуцированных разрывов ДНК, поэтому повреждающие эффекты двух методов взаимно усиливаются.
Одновременная терапия требует оценки функции почек, слуха, неврологического статуса, показателей крови и электролитов. К основным ограничениям относятся нефротоксичность, ототоксичность, периферическая нейропатия, выраженная тошнота и миелосупрессия; необходимы гидратация и эффективная противорвотная профилактика. При противопоказаниях к цисплатину рассматривают альтернативные схемы или лучевую терапию без конкурентного цитостатика, однако такие решения принимаются индивидуально.
| Препарат или подход | Роль при опухолях полости носа и пазух | Ключевая особенность |
|---|---|---|
| Цисплатин | Предпочтительный конкурентный радиосенсибилизатор при подходящих плоскоклеточных и недифференцированных опухолях | Образует сшивки ДНК и подавляет восстановление повреждений, вызванных облучением |
| Карбоплатин | Возможная замена при противопоказаниях к цисплатину | Менее выраженная нефро- и ототоксичность, но более заметная миелосупрессия; доказательная база слабее |
| Фторурацил | Может входить в индукционные или системные комбинированные режимы | Не является типичным самостоятельным конкурентным препаратом для стандартной химиолучевой терапии этой локализации |
| Доксорубицин | Применяется преимущественно при отдельных саркомах и некоторых опухолях иной гистогенетической природы | Не относится к стандартным радиосенсибилизаторам плоскоклеточного рака головы и шеи |
| Трастузумаб | Рассматривается только при опухолях с доказанной гиперэкспрессией или амплификацией HER2 | Таргетная терапия, не используемая рутинно при обычной плоскоклеточной карциноме |
| Лучевая терапия без химиотерапии | Вариант для пациентов с противопоказаниями к системному лечению | Позволяет снизить токсичность, но не обеспечивает радиосенсибилизирующего эффекта цисплатина |
Опухоли синоназальной области отличаются значительным морфологическим разнообразием, поэтому наличие самой анатомической локализации ещё не определяет схему лекарственного лечения. Перед началом терапии необходимы гистологическая верификация, стадирование с оценкой основания черепа, орбиты и регионарных лимфатических узлов, а также обсуждение случая мультидисциплинарной командой. Современные методы конформного облучения позволяют уменьшить дозовую нагрузку на зрительные нервы, хиазму, головной мозг и другие критические структуры. Цисплатин выбирают как препарат одновременной химиолучевой терапии благодаря его выраженному радиосенсибилизирующему действию и накопленному опыту применения при плоскоклеточных опухолях головы и шеи.