2) тормозит гамкбетта-рецепторы
3) стимулирует гамкбетта-рецепторы (+)
4) н-холинолитическим
Баклофен является селективным агонистом метаботропных ГАМКB-рецепторов. Эти рецепторы связаны с Gi/o-белками и обеспечивают тормозное действие γ-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе. Следовательно, препарат не блокирует ГАМКB-рецепторы, а стимулирует их, усиливая тормозную нейротрансмиссию.
На пресинаптическом уровне активация ГАМКB-рецепторов уменьшает поступление Ca2+ в нервные окончания и снижает высвобождение возбуждающих медиаторов, прежде всего глутамата и аспартата. На постсинаптической мембране повышается проводимость K+-каналов, развивается гиперполяризация и уменьшается возбудимость нейронов. В результате баклофен подавляет моносинаптические и полисинаптические рефлексы на уровне спинного мозга.
Клинически этот механизм проявляется уменьшением спастического мышечного тонуса, болезненных сгибательных спазмов и клонуса при поражениях центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и заболевания спинного мозга. Баклофен не взаимодействует с бензодиазепиновым участком ГАМКA-рецептора и не относится к н-холиноблокаторам, действующим преимущественно в нервно-мышечном синапсе.
| Препарат или группа | Основная мишень | Механизм действия | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Баклофен | ГАМКB-рецепторы | Прямой агонист; уменьшает высвобождение возбуждающих медиаторов и гиперполяризует нейроны | Снижает спастичность, клонус и болезненные мышечные спазмы |
| Бензодиазепины | Бензодиазепиновый участок ГАМКA-рецептора | Положительные аллостерические модуляторы, повышающие частоту открытия Cl−-канала | Оказывают анксиолитическое, противосудорожное, седативное и миорелаксирующее действие |
| Антагонисты ГАМКB-рецепторов | ГАМКB-рецепторы | Препятствуют реализации метаботропного тормозного сигнала | Обладают действием, противоположным фармакологическому эффекту баклофена |
| Тизанидин | Центральные α2-адренорецепторы | Уменьшает высвобождение возбуждающих аминокислот в спинном мозге | Применяется для коррекции спастичности, но не является ГАМКB-агонистом |
| Дантролен | Рианодиновые рецепторы скелетных мышц | Снижает выход Ca2+ из саркоплазматического ретикулума | Действует непосредственно на мышечное волокно, а не на центральные синапсы |
| Недеполяризующие миорелаксанты | Н-холинорецепторы нервно-мышечного синапса | Конкурентно блокируют действие ацетилхолина на концевой пластинке | Вызывают периферический нервно-мышечный блок и не используются для длительного лечения спастичности |
| Ботулинический токсин | Пресинаптические холинергические окончания | Блокирует высвобождение ацетилхолина | Применяется локально при фокальной или мультифокальной спастичности |
Баклофен относится к центральным антиспастическим средствам, поэтому его действие следует отличать от общей анестезии и периферической нервно-мышечной блокады. Наиболее характерные нежелательные реакции связаны с угнетением центральной нервной системы и включают сонливость, головокружение, мышечную слабость и атаксию. Резкая отмена препарата недопустима из-за риска усиления спастичности, возбуждения, галлюцинаций, судорог и гипертермии. Дозу подбирают постепенно, оценивая баланс между уменьшением патологического тонуса и сохранением функционально необходимой мышечной силы.