2) клопидогрел
3) тиклопидин
4) эптифибатид
Прасугрел относится к тиенопиридинам третьего поколения — пролекарствам, которые после метаболической активации необратимо блокируют пуринергический рецептор P2Y12 на тромбоцитах. Это препятствует связыванию аденозиндифосфата с рецептором, снижает активацию тромбоцитов и препятствует активации комплекса гликопротеинов IIb/IIIa, необходимого для формирования фибриногеновых мостиков и агрегации.
По сравнению с клопидогрелом прасугрел обеспечивает более быстрое и выраженное, а также более предсказуемое ингибирование P2Y12-зависимой агрегации. После приема он подвергается гидролизу и последующему окислению с образованием активного метаболита, который ковалентно связывается с рецептором; поэтому эффект сохраняется в течение жизненного цикла тромбоцита, обычно около 7–10 суток. Препарат применяется преимущественно в составе двойной антиагрегантной терапии при остром коронарном синдроме у пациентов, которым выполняется чрескожное коронарное вмешательство.
Тиклопидин является представителем первого поколения, а клопидогрел — второго поколения тиенопиридинов. Эптифибатид не относится к этой группе: это парентеральный обратимый ингибитор гликопротеинового комплекса IIb/IIIa. Для прасугрела особенно важна оценка геморрагического риска: перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака являются противопоказанием, а при пожилом возрасте и низкой массе тела требуется повышенная осторожность.
| Препарат или группа | Классификация | Мишень | Тип связывания | Ключевая характеристика |
|---|---|---|---|---|
| Тиклопидин | Тиенопиридин I поколения | P2Y12-рецептор | Необратимое | Ограниченно применяется из-за риска нейтропении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и других серьезных нежелательных реакций |
| Клопидогрел | Тиенопиридин II поколения | P2Y12-рецептор | Необратимое | Пролекарство с вариабельной активацией; эффект может снижаться при недостаточной активности CYP2C19 |
| Прасугрел | Тиенопиридин III поколения | P2Y12-рецептор | Необратимое | Более быстрое и мощное ингибирование агрегации по сравнению с клопидогрелом; повышает риск кровотечений |
| Тикагрелор | Не-тиенопиридиновый ингибитор P2Y12 | P2Y12-рецептор | Обратимое | Активный препарат, не требующий метаболической активации; действие быстрее обратимо после отмены |
| Эптифибатид | Ингибитор гликопротеинов IIb/IIIa | Комплекс GPIIb/IIIa | Обратимое | Парентеральный препарат, блокирующий конечный общий путь агрегации тромбоцитов; тиенопиридином не является |
| Ацетилсалициловая кислота | Антиагрегант другой фармакологической группы | Циклооксигеназа-1 | Необратимое ингибирование фермента | Снижает синтез тромбоксана A2; часто используется совместно с блокатором P2Y12 в двойной антиагрегантной терапии |
Таким образом, принадлежность прасугрела к третьему поколению определяется его структурной и фармакологической принадлежностью к тиенопиридинам и направленным необратимым ингибированием P2Y12. Усиление антиагрегантного эффекта сопровождается клинически значимым риском кровотечений, поэтому выбор препарата должен учитывать показания к вмешательству и индивидуальный геморрагический риск. Перед назначением необходимо исключить перенесенный инсульт или транзиторную ишемическую атаку и оценить возраст, массу тела и сопутствующую терапию.