2) клопидогрел (+)
3) прасугрел
4) тикагрелор
Клопидогрел относится к производным тиенопиридина второго поколения. Это пролекарство, которое после биотрансформации в печени, преимущественно с участием изофермента CYP2C19, образует активный метаболит. Он необратимо блокирует пуринергические рецепторы P2Y12 к аденозиндифосфату на тромбоцитах, вследствие чего подавляются активация комплекса GPIIb/IIIa, связывание фибриногена и агрегация тромбоцитов.
Тиенопиридины характеризуются необратимым антиагрегантным действием: эффект сохраняется в течение жизни тромбоцита, обычно 7–10 суток. Тиклопидин является представителем первого поколения и в настоящее время используется ограниченно из-за риска нейтропении, агранулоцитоза и тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Прасугрел относится к более позднему поколению тиенопиридинов, а тикагрелор не является тиенопиридином: это обратимый прямой антагонист P2Y12-рецепторов из группы циклопентил-триазолопиримидинов.
| Препарат | Химическая группа и поколение | Взаимодействие с P2Y12-рецептором | Ключевые особенности |
|---|---|---|---|
| Тиклопидин | Тиенопиридин первого поколения | Необратимая блокада после образования активного метаболита | Медленное начало действия; существенный риск гематологических осложнений |
| Клопидогрел | Тиенопиридин второго поколения | Необратимая блокада P2Y12 после печёночной активации | Стандартный пероральный ингибитор P2Y12; выраженность эффекта зависит от CYP2C19 |
| Прасугрел | Тиенопиридин более позднего, обычно третьего, поколения | Необратимая блокада P2Y12 после активации | Более быстрое и предсказуемое подавление агрегации, но выше риск кровотечений |
| Тикагрелор | Циклопентил-триазолопиримидин; не тиенопиридин | Обратимая прямая блокада P2Y12 | Не требует метаболической активации; возможны одышка и брадикардия |
| Клиническое следствие необратимой блокады | Ингибирование сохраняется до образования новых тромбоцитов | Перед плановым вмешательством требуется учитывать период восстановления тромбоцитарной функции | |
Клопидогрел широко применяется в составе двойной антиагрегантной терапии после коронарного стентирования и при других формах атеротромботических заболеваний. Генетические варианты CYP2C19 и лекарственные взаимодействия могут снижать образование его активного метаболита и ослаблять антиагрегантный эффект. Поэтому при высоком тромботическом риске, особенно после чрескожного коронарного вмешательства, выбор ингибитора P2Y12 проводят с учётом ишемического и геморрагического риска. Таким образом, принадлежность клопидогрела к тиенопиридинам второго поколения определяется его химической структурой, пролекарственной активацией и необратимой блокадой P2Y12-рецепторов.