2) антагонист IIb/IIIa рецепторов
3) ингибитор тромбина (+)
4) активатор тромбина
Бивалирудин относится к прямым ингибиторам тромбина. Он непосредственно связывается с тромбином и подавляет его протеолитическую активность, препятствуя превращению фибриногена в фибрин. В отличие от гепарина, его антикоагулянтный эффект не требует участия антитромбина III; препарат способен ингибировать как свободный, так и связанный с тромбом тромбин.
Подавление тромбина уменьшает образование фибринового каркаса тромба, активацию факторов V, VIII и XIII, а также тромбин-индуцированную активацию тромбоцитов. Благодаря этому бивалирудин используется как парентеральный антикоагулянт при чрескожных коронарных вмешательствах и в других клинических ситуациях, требующих быстрого контролируемого подавления коагуляции. Его механизм принципиально отличается от действия ингибиторов циклооксигеназы и антагонистов гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, которые преимущественно воздействуют на тромбоцитарное звено гемостаза.
| Препарат/группа | Основная мишень | Основной эффект | Звено гемостаза |
|---|---|---|---|
| Бивалирудин | Тромбин, фактор IIa | Прямое подавление активности тромбина | Коагуляционный каскад |
| Нефракционированный гепарин | Тромбин и фактор Xa через антитромбин III | Усиление естественной антикоагулянтной активности антитромбина | Коагуляционный каскад |
| Ингибиторы фактора Xa | Активированный фактор X | Снижение образования тромбина | Коагуляционный каскад |
| Ингибиторы GP IIb/IIIa | Гликопротеиновые рецепторы IIb/IIIa тромбоцитов | Блокада конечного этапа агрегации тромбоцитов | Тромбоцитарный гемостаз |
| Ацетилсалициловая кислота | ЦОГ-1 тромбоцитов | Снижение синтеза тромбоксана A2 | Тромбоцитарный гемостаз |
| Ингибиторы P2Y12 | Рецептор АДФ P2Y12 | Подавление АДФ-зависимой активации и агрегации тромбоцитов | Тромбоцитарный гемостаз |
Бивалирудин имеет быстрое начало действия и относительно короткий период антикоагулянтного эффекта после прекращения инфузии, что удобно при эндоваскулярных вмешательствах. Существенная часть препарата выводится почками, поэтому при выраженном нарушении почечной функции его элиминация замедляется. Специфического антидота для бивалирудина нет, поэтому при кровотечении основное значение имеют прекращение введения препарата и поддерживающая гемостатическая терапия. Таким образом, ключевым фармакологическим признаком препарата является прямое и обратимое ингибирование тромбина.