2) тканевый активатор плазминогена
3) брадикинин
4) эндотелин (+)
Эндотелин-1 — эндогенный пептид, синтезируемый эндотелиальными клетками, который рассматривается как одно из наиболее мощных физиологических сосудосуживающих средств. Он связывается преимущественно с рецепторами ETA на гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Активация рецепторов через Gq/11-белок стимулирует фосфолипазу C, образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола, повышение внутриклеточной концентрации кальция и сокращение гладких мышечных клеток.
Сосудосуживающий эффект эндотелина отличается выраженной силой и длительностью, особенно в сосудах малого круга кровообращения и коронарном русле. Рецепторы ETB имеют двойственную роль: расположенные на эндотелии, они способствуют высвобождению оксида азота и простациклина и вызывают вазодилатацию, тогда как ETB на гладкомышечных клетках могут поддерживать вазоконстрикцию. Избыточная продукция эндотелина-1 участвует в патогенезе легочной артериальной гипертензии, вазоспазма, ишемии и ремоделирования сосудистой стенки.
Остальные перечисленные вещества не соответствуют этому критерию. Ацетилхолин и брадикинин в норме вызывают эндотелийзависимую вазодилатацию за счет высвобождения оксида азота, хотя при повреждении эндотелия ацетилхолин может провоцировать парадоксальный спазм. Тканевой активатор плазминогена является фибринолитическим ферментом и не относится к прямым мощным вазоконстрикторам.
| Вещество или рецептор | Основное действие на сосуды | Механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Эндотелин-1 | Выраженная и длительная вазоконстрикция | Активация ETA и сосудистых ETB, стимуляция фосфолипазы C и повышения Ca2+ в гладкомышечных клетках | Вазоспазм, легочная гипертензия, сосудистое ремоделирование |
| Рецепторы ETA | Сокращение гладкомышечных клеток | Gq/11-зависимый путь: IP3, высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо | Основная мишень для объяснения сосудосуживающего эффекта эндотелина |
| Рецепторы ETB на эндотелии | Вазодилатация и клиренс эндотелина | Высвобождение оксида азота и простациклина | Модулируют действие эндотелина и ограничивают вазоконстрикцию |
| Ацетилхолин | Обычно вазодилатация | Активация M3-рецепторов эндотелия, образование NO и расслабление сосудистой стенки | Используется при оценке эндотелиальной функции; при дисфункции эндотелия возможен спазм |
| Брадикинин | Вазодилатация, увеличение сосудистой проницаемости | Активация B2-рецепторов и высвобождение NO, простациклина и эндотелиального гиперполяризующего фактора | Участвует в воспалении, боли и регуляции микроциркуляции |
| Тканевой активатор плазминогена | Прямого выраженного сосудистого эффекта не оказывает | Превращает плазминоген в плазмин и способствует лизису фибрина | Фибринолитическая терапия при тромбозах и остром ишемическом инсульте |
Эндотелиновая система представляет собой важный регулятор сосудистого тонуса и структурной перестройки сосудов. Повышение концентрации эндотелина-1 или усиление передачи сигнала через ETA-рецепторы поддерживает патологическую вазоконстрикцию. В клинической практике для лечения легочной артериальной гипертензии применяют антагонисты рецепторов эндотелина, включая селективные и двойные блокаторы. Таким образом, именно эндотелин, а не фибринолитические или эндотелийзависимые вазодилатирующие медиаторы, соответствует характеристике наиболее мощного сосудосуживающего средства.