2) является прямым ингибитором тромбина.
3) является необратимым блокатором P2Y12 рецепторов тромбоцитов.
4) оказывает более быстрый эффект (+)
Тикагрелор обеспечивает более быстрое начало и более выраженное подавление агрегации тромбоцитов по сравнению с клопидогрелем. Это связано с тем, что тикагрелор представляет собой прямодействующий активный препарат: ему не требуется метаболическая активация в печени. Он обратимо связывается с рецепторами P2Y12 тромбоцитов, блокируя АДФ-зависимую активацию рецепторного комплекса GPIIb/IIIa и последующее формирование тромбоцитарного агрегата.
Клопидогрел является пролекарством и превращается в активный метаболит при участии изоферментов CYP, главным образом CYP2C19, поэтому его эффект развивается медленнее и может существенно варьировать. В отличие от тикагрелора, клопидогрел необратимо ингибирует P2Y12-рецепторы на протяжении всего жизненного цикла тромбоцита. Рецепторы PAR являются рецепторами, активируемыми тромбином, а прямое ингибирование тромбина характерно для препаратов другой фармакологической группы, например дабигатрана; поэтому эти характеристики не описывают механизм действия тикагрелора.
| Критерий | Тикагрелор | Клопидогрел | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Мишень | Рецептор P2Y12 тромбоцитов | Рецептор P2Y12 тромбоцитов | Оба препарата относятся к ингибиторам АДФ-зависимой активации тромбоцитов |
| Тип связывания с P2Y12 | Обратимое, аллостерическое | Необратимое, ковалентное после образования активного метаболита | После отмены действие тикагрелора прекращается быстрее |
| Необходимость активации | Не является пролекарством; действует непосредственно | Пролекарство, требующее биотрансформации в печени | У тикагрелора меньше зависимость от вариабельности активности CYP2C19 |
| Начало антиагрегантного эффекта | Более быстрое, обычно заметное вскоре после нагрузочной дозы | Более медленное и вариабельное, особенно при недостаточной активации | Преимущество тикагрелора особенно важно при остром коронарном синдроме и ЧКВ |
| Интенсивность ингибирования тромбоцитов | В среднем более выраженная и стабильная | Менее предсказуемая; возможна высокая остаточная реактивность тромбоцитов | Влияет на риск ишемических событий, но требует оценки риска кровотечений |
| Восстановление функции тромбоцитов после отмены | Более быстрое, поскольку блокада обратима | Медленное, так как необходима смена циркулирующего пула тромбоцитов | Имеет значение при планировании хирургического вмешательства |
| Типичные особенности безопасности | Кровотечения, одышка, реже брадикардия | Кровотечения; возможна сниженная эффективность у носителей вариантов CYP2C19 | Выбор препарата определяется балансом ишемического и геморрагического риска |
Таким образом, правильный признак тикагрелора по сравнению с клопидогрелем — более быстрое развитие антиагрегантного эффекта. Фармакологической основой служат прямое действие и обратимая блокада P2Y12-рецепторов. При выборе терапии учитывают клиническую ситуацию, необходимость чрескожного коронарного вмешательства, риск кровотечения и сроки возможной операции. Рецепторы PAR и тромбин относятся к другим звеньям гемостаза и не определяют механизм действия тикагрелора.