2) тофацитиниб (+)
3) иматиниб
4) ибрутиниб
Тофацитиниб относится к таргетным синтетическим базисным противовоспалительным препаратам и является ингибитором семейства янус-киназ (JAK). Он преимущественно подавляет активность JAK1 и JAK3, в меньшей степени влияет на JAK2 и связанные с ним сигнальные пути. Блокада JAK препятствует фосфорилированию белков STAT, их перемещению в ядро и активации транскрипции генов провоспалительных цитокинов.
Через систему JAK–STAT передаются сигналы от рецепторов интерлейкинов и интерферонов, участвующих в патогенезе ревматоидного артрита и других иммуновоспалительных заболеваний. Поэтому тофацитиниб применяется как пероральный таргетный препарат при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и некоторых других заболеваниях в соответствии с зарегистрированными показаниями. Дазатиниб и иматиниб также являются ингибиторами тирозинкиназ, но воздействуют главным образом на BCR-ABL, SRC, KIT и PDGFR; ибрутиниб селективно и необратимо блокирует тирозинкиназу Брутона (BTK), поэтому к ингибиторам JAK они не относятся.
| Препарат | Основная молекулярная мишень | Фармакологическая группа | Пример клинического применения |
|---|---|---|---|
| Тофацитиниб | Преимущественно JAK1 и JAK3, в меньшей степени JAK2 | Ингибитор JAK, таргетный синтетический БПВП | Ревматоидный и псориатический артрит; отдельные иммуновоспалительные заболевания |
| Барицитиниб | JAK1 и JAK2 | Ингибитор JAK | Ревматоидный артрит и другие заболевания по зарегистрированным показаниям |
| Упадацитиниб | Преимущественно JAK1 | Селективный ингибитор JAK | Ревматоидный, псориатический и аксиальный спондилоартрит |
| Дазатиниб | BCR-ABL, SRC и ряд других тирозинкиназ | Ингибитор тирозинкиназ | Миелолейкозы, прежде всего хронический миелоидный лейкоз |
| Иматиниб | BCR-ABL, KIT, PDGFR | Ингибитор тирозинкиназ | Хронический миелоидный лейкоз, GIST и другие опухоли с соответствующими молекулярными мишенями |
| Ибрутиниб | Тирозинкиназа Брутона (BTK) | Необратимый ингибитор BTK | B-клеточные лимфопролиферативные заболевания |
Ингибиторы JAK не нейтрализуют отдельный цитокин, а прерывают внутриклеточную передачу сигналов сразу от нескольких рецепторов. Перед началом терапии оценивают риск инфекций, выполняют скрининг на туберкулёз и вирусные гепатиты, контролируют общий анализ крови и липидный профиль. Важны также лекарственные взаимодействия и оценка сердечно-сосудистого и тромботического риска, поскольку безопасность терапии зависит от клинического профиля пациента.