2) миелосупрессию (+)
3) гипертрофию десен
4) гиперурикемию
Миелосупрессия является значимым и хорошо известным нежелательным эффектом микофенолата мофетила. Препарат превращается в микофеноловую кислоту, которая ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и нарушает синтез гуаниновых нуклеотидов de novo. Наиболее чувствительны быстро пролиферирующие лимфоциты, однако угнетение кроветворения может проявляться лейкопенией, нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией.
Лабораторным признаком токсичности служит снижение показателей общего анализа крови, особенно абсолютного числа нейтрофилов. Поэтому до начала лечения и в процессе терапии необходим регулярный контроль общего анализа крови с лейкоформулой; при выраженной цитопении оценивают наличие инфекции, дефицита витамина B12 и фолатов, сопутствующую миелотоксичную терапию и рассматривают временное снижение дозы или отмену препарата. Фиброз лёгких, гипертрофия дёсен и гиперурикемия не относятся к типичным нежелательным реакциям микофенолата мофетила.
| Нежелательная реакция или признак | Наиболее характерная связь | Отличительные особенности |
|---|---|---|
| Миелосупрессия | Микофенолат мофетил, азатиоприн, метотрексат | Лейкопения, нейтропения, анемия или тромбоцитопения; подтверждается общим анализом крови |
| Диарея, тошнота, абдоминальная боль | Микофенолат мофетил | Связаны с воздействием на слизистую желудочно-кишечного тракта; выраженность может зависеть от дозы |
| Гипертрофия дёсен | Циклоспорин, фенитоин, некоторые блокаторы кальциевых каналов | Разрастание десневой ткани, нередко с кровоточивостью и ухудшением гигиены полости рта |
| Гиперурикемия | Циклоспорин, тиазидные и петлевые диуретики | Повышение концентрации мочевой кислоты, возможна провокация подагрического артрита |
| Интерстициальное поражение лёгких и фиброз | Метотрексат, лефлуномид, амиодарон и другие пневмотоксичные средства | Одышка, сухой кашель, рестриктивные изменения и интерстициальные изменения на КТ; для микофенолата не является типичной реакцией |
| Повышенная восприимчивость к инфекциям | Микофенолат мофетил и другие иммуносупрессанты | Риск бактериальных, вирусных и оппортунистических инфекций возрастает вследствие иммунодепрессии и цитопений |
При развитии нейтропении необходимо оценить её тяжесть и динамику, исключить инфекционные причины и пересмотреть сопутствующие препараты. При фебрильной нейтропении требуется неотложная диагностика и лечение инфекции. После восстановления показателей крови терапию возобновляют индивидуально, с коррекцией дозы и усилением лабораторного мониторинга.