2) бактерицидным эффектом
3) торможением образования фолиевой кислоты,а следовательно и ДНК
4) участием в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена
Отмеченный вариант является правильным в контексте классического механизма действия сульфасалазина как базисного противоревматического препарата. Сульфасалазин не относится к нестероидным противовоспалительным препаратам и не реализует свой основной клинический эффект за счёт прямого подавления циклооксигеназы и синтеза простагландинов. Поэтому простагландин-зависимый механизм не считается определяющим для его противовоспалительного и иммуномодулирующего действия при ревматоидном артрите.
Сульфасалазин представляет собой пролекарство, которое под действием бактериальных азоредуктаз в кишечнике расщепляется на сульфапиридин и 5-аминосалициловую кислоту. Сульфапиридин обеспечивает антибактериальное действие, причём для сульфаниламидов корректнее использовать термин бактериостатическое , поскольку они конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтазу и нарушают синтез фолатов, необходимых для образования нуклеотидов и ДНК. Именно этим объясняется связь препарата с антибактериальным эффектом и подавлением фолатного обмена.
Дополнительным предполагаемым механизмом является влияние на тиол-дисульфидный обмен и внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы. Это может снижать образование активных форм кислорода, активность ядерного фактора κB и продукцию провоспалительных цитокинов. Препарат действует медленно, поэтому его эффект при ревматоидном артрите обычно оценивают через несколько недель, а не как немедленное уменьшение боли за счёт блокады простагландинов.
| Компонент или механизм | Фармакологическая характеристика | Значение для действия сульфасалазина |
|---|---|---|
| Сульфасалазин | Пролекарство с азосвязью | Метаболически превращается в сульфапиридин и 5-аминосалициловую кислоту |
| Бактериальная азоредукция | Расщепление азосвязи ферментами кишечной микробиоты | Обеспечивает образование активных метаболитов преимущественно в кишечнике |
| Сульфапиридин | Сульфаниламидный компонент с антибактериальным действием | Оказывает преимущественно бактериостатический эффект за счёт нарушения синтеза фолатов |
| Фолатный обмен | Ингибирование дигидроптероатсинтазы | Снижение синтеза тетрагидрофолата нарушает образование пуринов, тимидилата и бактериальной ДНК |
| Тиол-дисульфидный обмен | Модуляция реакций сульфгидрильных групп и окислительно-восстановительного баланса | Рассматривается как один из иммуномодулирующих и противовоспалительных механизмов |
| 5-аминосалициловая кислота | Локальное противовоспалительное действие в кишечнике | Может подавлять медиаторы воспаления и активность иммунных клеток при воспалительных заболеваниях кишечника |
| Синтез простагландинов | Типичный фармакодинамический механизм НПВП через блокаду циклооксигеназы | Не является ведущим механизмом действия сульфасалазина как базисного препарата при ревматоидном артрите |
В клинической практике сульфасалазин применяют как базисный препарат при ревматоидном артрите и некоторых вариантах серонегативного спондилоартрита, особенно при периферическом артрите. До начала терапии и в процессе лечения контролируют общий анализ крови, активность трансаминаз и функцию почек из-за риска цитопений, гепатотоксичности и реакций гиперчувствительности. Возможное нарушение обмена фолатов также учитывают при длительном лечении, беременности и наличии факторов риска дефицита фолиевой кислоты.