2) антибактериальный
3) иммунодепрессивный (+)
4) противовоспалительный
Базисные противоревматические препараты (БПВП) воздействуют прежде всего на патологически активированную иммунную систему, лежащую в основе ревматоидного артрита. Они подавляют пролиферацию и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, уменьшают продукцию провоспалительных цитокинов и аутоантител, а также тормозят взаимодействие Т- и В-лимфоцитов с клетками синовиальной оболочки. Поэтому ведущим механизмом их действия является иммунодепрессивный, точнее — иммуномодулирующий с выраженным иммуносупрессивным эффектом.
К БПВП относятся метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин, гидроксихлорохин, генно-инженерные биологические препараты и таргетные синтетические средства. Их клинический эффект развивается постепенно, обычно в течение нескольких недель или месяцев, но именно они способны изменять течение заболевания, снижать активность синовита, предупреждать эрозивное разрушение суставов и сохранять функцию пациента. Противовоспалительное действие является результатом подавления аутоиммунного воспаления, но не отражает основной принцип действия БПВП.
Хондропротективный эффект не является определяющим для лечения ревматоидного артрита, поскольку ведущей патологией служит иммуновоспалительное поражение синовии, а не первичная дегенерация хряща. Антибактериальное действие также не имеет отношения к аутоиммунному механизму заболевания. Нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикоиды преимущественно уменьшают симптомы и активность воспаления, однако не заменяют базисную терапию.
| Группа препаратов | Примеры | Основная иммунологическая мишень или механизм | Роль в лечении |
|---|---|---|---|
| Традиционные синтетические БПВП | Метотрексат | Подавление активации иммунных клеток и продукции провоспалительных медиаторов; при низких дозах важен аденозин-зависимый противовоспалительный эффект | Препарат первой линии при большинстве вариантов ревматоидного артрита |
| Традиционные синтетические БПВП | Лефлуномид | Ингибирование дигидрооротатдегидрогеназы и пролиферации активированных Т- и В-лимфоцитов | Альтернатива или компонент базисной терапии при недостаточной эффективности метотрексата |
| Традиционные синтетические БПВП | Сульфасалазин, гидроксихлорохин | Снижение активации иммунных клеток, презентации антигена и синтеза провоспалительных цитокинов | Применяются при невысокой активности, в комбинациях или при отдельных клинических вариантах |
| Генно-инженерные биологические препараты | Ингибиторы ФНО-α, блокаторы рецептора интерлейкина-6 | Избирательная нейтрализация ключевых цитокинов воспалительного каскада | Назначаются при недостаточном ответе на традиционные БПВП или неблагоприятном прогнозе |
| Биологические препараты с клеточной мишенью | Ритуксимаб, абатацепт | Деплеция В-лимфоцитов или блокада костимуляции Т-лимфоцитов | Подавление аутоиммунного ответа и замедление структурного прогрессирования |
| Таргетные синтетические БПВП | Ингибиторы янус-киназ | Блокада внутриклеточной передачи сигналов от рецепторов цитокинов через путь JAK–STAT | Пероральная таргетная терапия при сохраняющейся активности заболевания |
БПВП назначают длительно и регулярно контролируют их эффективность и безопасность. Цель лечения — достижение ремиссии или низкой активности заболевания, а не только временное уменьшение боли. Выбор препарата определяется активностью артрита, факторами неблагоприятного прогноза, сопутствующими заболеваниями и риском инфекционных осложнений. Перед применением биологических и таргетных средств требуется оценка инфекционных рисков, включая туберкулёз и вирусные гепатиты.