2) ингибитором интерлейкина — 6
3) ингибитором интерлейкина 17 (+)
4) ингибитором интерлейкина -1
Нетакимаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, селективно нейтрализующее интерлейкин-17A (IL-17A). Связываясь с цитокином, препарат препятствует его взаимодействию с рецептором на клетках-мишенях и подавляет IL-17-зависимую активацию кератиноцитов, эндотелиальных клеток и клеток врождённого иммунитета. В результате снижается продукция хемокинов, провоспалительных медиаторов и факторов, поддерживающих миграцию нейтрофилов и хроническое воспаление.
Таким образом, правильная характеристика нетакимаба — ингибитор интерлейкина-17, точнее ингибитор IL-17A. Блокада оси IL-23/Th17/IL-17 имеет ключевое значение в патогенезе псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита, где избыточная активность IL-17A способствует воспалению кожи, энтезисов, суставов и позвоночника. Нетакимаб не относится к препаратам, деплетирующим CD20-положительные В-лимфоциты, а также не блокирует IL-6 или IL-1.
| Мишень | Фармакологический класс | Пример препарата | Основной эффект блокады |
|---|---|---|---|
| IL-17A | Ингибитор интерлейкина-17 | Нетакимаб, секукинумаб, иксекизумаб | Подавление воспаления кожи, энтезисов и суставов, уменьшение продукции хемокинов и рекрутирования нейтрофилов |
| CD20 | Анти-CD20 моноклональное антитело | Ритуксимаб, окрелизумаб | Деплеция В-лимфоцитов; применяется при заболеваниях, связанных с патологической активацией гуморального иммунитета |
| IL-6R | Ингибитор сигнального пути интерлейкина-6 | Тоцилизумаб, сарилумаб | Снижение системного воспаления, продукции белков острой фазы и активности ревматоидного артрита |
| IL-1 | Антагонист или ингибитор интерлейкина-1 | Анакинра, канакинумаб | Подавление воспаления при аутовоспалительных и некоторых кристаллических заболеваниях |
| IL-17A | Цитокин-нейтрализующее антитело | Нетакимаб | Блокирует сам цитокин, а не CD20-положительные клетки или рецептор IL-6 |
| Ось IL-23/Th17/IL-17 | Патогенетический воспалительный каскад | Мишень таргетной терапии | Поддерживает хроническое воспаление при псориатической болезни и спондилоартритах |
Механизм действия нетакимаба следует отличать от клеточно-ориентированной терапии анти-CD20 и от блокады других провоспалительных цитокинов. При назначении препарата оценивают клиническую активность заболевания и исключают активные инфекции, поскольку подавление IL-17A может повышать восприимчивость к некоторым инфекционным осложнениям, особенно кандидозу. Для препаратов этого класса также важна оценка анамнеза воспалительных заболеваний кишечника, поскольку их применение может быть клинически неблагоприятным у отдельных пациентов.