2) 25-30
3) 2,5-5
4) 5-7,5
Метотрексат является базисным противоревматическим препаратом первой линии при активном ревматоидном артрите. Стандартная начальная доза у взрослого пациента составляет 10–15 мг один раз в неделю, обычно внутрь или подкожно. Такая дозировка обеспечивает раннее начало эффективной иммуносупрессивной терапии и одновременно снижает риск дозозависимых нежелательных реакций, прежде всего цитопении, повышения трансаминаз и поражения слизистых оболочек.
При недостаточном клиническом ответе дозу постепенно увеличивают обычно на 2,5–5 мг каждые 2–4 недели до индивидуально эффективной и переносимой, часто в диапазоне 20–25 мг в неделю. Дозы 25–30 мг могут использоваться как последующая терапевтическая ступень, но не являются стандартом стартового назначения. Принципиально важно, что метотрексат при ревматоидном артрите принимают еженедельно, а не ежедневно: ежедневный прием может привести к тяжелой токсичности и потенциально летальному исходу.
| Аспект терапии | Практическое значение |
|---|---|
| Начальная доза | 10–15 мг один раз в неделю; выбор дозы зависит от активности заболевания, возраста, функции почек и печени, а также факторов риска токсичности. |
| Постепенное увеличение | При недостаточном эффекте дозу повышают на 2,5–5 мг каждые 2–4 недели под клинико-лабораторным контролем. |
| Целевая доза | У многих пациентов эффективна доза 20–25 мг в неделю; более высокие дозы рассматриваются индивидуально с учетом переносимости. |
| Путь введения | Пероральный прием допустим при хорошей переносимости; подкожное введение предпочтительно при недостаточном эффекте или нарушении всасывания и часто улучшает биодоступность. |
| Фолатная поддержка | Назначают фолиевую кислоту по принятой схеме, например 5 мг через 24–48 часов после метотрексата, для уменьшения стоматита, диспепсии, цитопении и повышения трансаминаз. |
| Контроль безопасности | До начала и в динамике оценивают общий анализ крови, АЛТ/АСТ, билирубин, креатинин и расчетную скорость клубочковой фильтрации; частота контроля выше на этапе титрации. |
| Основные ограничения | Беременность, тяжелая печеночная или почечная недостаточность, выраженная цитопения, активная инфекция и злоупотребление алкоголем требуют отказа от препарата или специальной коррекции тактики. |
Метотрексат подавляет фолат-зависимые метаболические процессы и усиливает противовоспалительное действие через накопление аденозина, что приводит к снижению активности синовита. Оценку ответа проводят через несколько недель, ориентируясь на динамику боли, припухлости суставов, утренней скованности и объективных индексов активности заболевания. При выраженной непереносимости или недостаточном ответе после оптимизации дозы рассматривают смену базисной терапии либо добавление другого препарата согласно стратегии лечения до достижения цели .