2) AIAPP-амилоидоз
3) AA-амилоидоз (+)
4) AL-амилоидоз
При ревматоидном артрите наиболее характерен вторичный, или реактивный, AA-амилоидоз. Его фибриллы образуются из сывороточного амилоида A (SAA) — белка острой фазы, синтез которого в печени длительно стимулируется провоспалительными цитокинами, прежде всего интерлейкином-6, интерлейкином-1β и фактором некроза опухоли-α. При многолетней высокой активности воспаления SAA накапливается, подвергается неполному протеолизу и формирует нерастворимые амилоидные фибриллы.
Наиболее часто отложения AA поражают почки, поэтому клиническими проявлениями становятся протеинурия, нефротический синдром, постепенное снижение скорости клубочковой фильтрации и хроническая болезнь почек. Риск повышается при длительном, плохо контролируемом ревматоидном артрите; эффективная базисная противовоспалительная терапия снижает вероятность развития осложнения. Диагноз подтверждают обнаружением амилоида в биоптате с окраской конго красным и характерным яблочно-зелёным свечением в поляризованном свете, после чего желательно определить тип белка методами иммуногистохимии или масс-спектрометрии.
| Тип | Белок-предшественник | Типичная ассоциация | Наиболее характерное поражение |
|---|---|---|---|
| AA | Сывороточный амилоид A | Хронические воспалительные заболевания, включая ревматоидный артрит | Почки, печень, селезёнка; протеинурия и нефротический синдром |
| AL | Моноклональные лёгкие цепи иммуноглобулинов | Плазмоклеточные дискразии, множественная миелома | Сердце, почки, периферические нервы, желудочно-кишечный тракт |
| AH | Тяжёлые цепи иммуноглобулинов | Редкий вариант, связанный с моноклональной пролиферацией В-клеток | Чаще системное поражение органов при лимфопролиферативном процессе |
| AIAPP | Амилин, или островковый амилоидный полипептид | Сахарный диабет 2-го типа, инсулинома | Островки поджелудочной железы |
| ATTR | Транстиретин дикого типа или мутантный транстиретин | Сенильный системный и наследственный амилоидоз | Сердце, периферические нервы, сухожилия |
| Aβ | β-амилоидный белок | Болезнь Альцгеймера и церебральная амилоидная ангиопатия | Головной мозг и стенки церебральных сосудов |
Таким образом, связь ревматоидного артрита с амилоидозом определяется хронической воспалительной стимуляцией синтеза SAA, а не продукцией патологических иммуноглобулиновых цепей. Ведущая стратегия профилактики — раннее достижение устойчивой ремиссии и постоянный контроль активности заболевания. При выявлении протеинурии или ухудшении функции почек необходимы количественная оценка белка в моче, расчет скорости клубочковой фильтрации и исследование на системный амилоидоз.