2) ингибиторам интерлейкина – 17
3) ингибиторам интерлейкина – 1
4) ингибиторам фактора некроза опухоли-альфа
Ритуксимаб относится к анти-В-клеточным препаратам, поскольку является химерным моноклональным антителом к антигену CD20. Этот поверхностный маркер экспрессируется на пре-В-клетках и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых клетках и большинстве плазматических клеток. Связывание ритуксимаба с CD20 вызывает истощение В-клеточной популяции за счёт активации комплемента, антителозависимой клеточной цитотоксичности и индукции апоптоза.
Терапевтический эффект связан не только со снижением продукции аутоантител, но и с уменьшением презентации антигена, активации Т-лимфоцитов и синтеза провоспалительных медиаторов. Поэтому препарат применяется, в частности, при ревматоидном артрите с недостаточным ответом на базисные противоревматические препараты, а также при некоторых системных васкулитах, ассоциированных с антителами к цитоплазме нейтрофилов, включая гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиангиит.
Ритуксимаб не блокирует интерлейкин-17, интерлейкин-1 или фактор некроза опухоли-α: эти мишени характерны для других групп генно-инженерных биологических препаратов. Перед назначением необходимо оценить риск инфекций, выполнить скрининг на вирусный гепатит B и учитывать возможность инфузионных реакций, гипогаммаглобулинемии и реактивации латентных инфекций.
| Класс препарата | Основная мишень | Пример | Ключевой механизм | Примеры применения в ревматологии |
|---|---|---|---|---|
| Анти-В-клеточные препараты | CD20 на В-лимфоцитах | Ритуксимаб | Деплеция В-клеток посредством комплемента, клеточной цитотоксичности и апоптоза | Ревматоидный артрит, АНЦА-ассоциированные васкулиты |
| Ингибиторы интерлейкина-17 | IL-17A или рецептор IL-17 | Секукинумаб, иксекизумаб | Подавление оси IL-17, участвующей в нейтрофильном воспалении и ремоделировании тканей | Псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, псориаз |
| Ингибиторы интерлейкина-1 | IL-1 или его рецептор | Анакинра, канакинумаб | Блокирование провоспалительной активности IL-1 | Аутовоспалительные заболевания, отдельные варианты кристаллических артритов |
| Ингибиторы фактора некроза опухоли-α | TNF-α | Инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт | Нейтрализация TNF-α или блокирование его взаимодействия с рецепторами | Ревматоидный и псориатический артрит, спондилоартриты, воспалительные заболевания кишечника |
| Ингибиторы костимуляции Т-клеток | Взаимодействие CD80/CD86 с CD28 | Абатацепт | Снижение активации Т-лимфоцитов через блокаду костимулирующего сигнала | Ревматоидный артрит |
| Ингибиторы интерлейкина-6 | Рецептор IL-6 | Тоцилизумаб, сарилумаб | Подавление IL-6-зависимого системного и суставного воспаления | Ревматоидный артрит, гигантоклеточный артериит |
Таким образом, принадлежность ритуксимаба к анти-В-клеточным средствам определяется его специфическим связыванием с CD20, а не воздействием на отдельный провоспалительный цитокин. В отличие от цитокиновых ингибиторов, препарат уменьшает количество циркулирующих В-лимфоцитов и тем самым влияет на аутоиммунные механизмы заболевания. После лечения восстановление В-клеточного пула обычно происходит постепенно, поэтому сроки вакцинации и контроль иммуноглобулинов должны планироваться с учётом продолжительности В-клеточной деплеции.