2) ингибитора интерлейкина 17
3) ингибитора интерлейкина 12/23
4) абатацепт
Синдром лекарственной волчанки наиболее характерен для терапии ингибиторами фактора некроза опухоли α (ФНО-α), включая инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт и другие препараты этого класса. На фоне лечения могут индуцироваться антинуклеарные антитела, антитела к двуспиральной ДНК и антигистоновые антитела; их появление само по себе не означает развития клинически значимой волчанки. Предполагается, что блокада ФНО-α изменяет регуляцию врождённого и адаптивного иммунитета, способствует активации В-лимфоцитов, нарушению элиминации апоптотического клеточного материала и формированию аутоантител.
Клинически заболевание обычно проявляется артралгиями или неэрозивным артритом, миалгиями, лихорадкой, серозитом и кожными высыпаниями. В отличие от идиопатической системной красной волчанки, поражение почек и центральной нервной системы при лекарственной форме встречается значительно реже, хотя при терапии ингибиторами ФНО-α описаны более тяжёлые варианты с нефритом или выраженной гипокомплементемией. Диагноз основывается на появлении симптомов после начала препарата, наличии соответствующих аутоантител, отсутствии более убедительного альтернативного объяснения и регрессе проявлений после отмены причинного средства.
Выявление положительного теста на антинуклеарные антитела у пациента, получающего ингибитор ФНО-α, не является достаточным основанием для диагностики лекарственной волчанки: требуется клинический синдром. При подозрении на осложнение препарат отменяют; лёгкие проявления обычно постепенно исчезают в течение нескольких недель или месяцев, а при тяжёлом органном поражении применяют глюкокортикостероиды и другую иммуносупрессивную терапию по показаниям. Ингибиторы интерлейкина 17, интерлейкина 12/23 и абатацепт не относятся к классическим и наиболее доказанным триггерам данного синдрома.
| Признак | Лекарственно-индуцированная волчанка при ингибиторах ФНО-α | Идиопатическая системная красная волчанка |
|---|---|---|
| Связь с лекарством | Возникает после начала терапии, чаще при длительном применении; важна временная последовательность событий | Специфической лекарственной связи нет |
| Клинические проявления | Артралгии, артрит, лихорадка, миалгии, серозит, кожные симптомы | Возможны также цитопении, выраженные кожные проявления, нефрит, нейропсихические и сосудистые осложнения |
| Антинуклеарные антитела | Часто выявляются ANA; возможны антигистоновые антитела и анти-ДНК, особенно при терапии ингибиторами ФНО-α | Типичны ANA, анти-dsDNA и/или анти-Sm; профиль антител более устойчиво связан с активностью и органным поражением |
| Комплемент | Обычно сохраняется нормальным, но при анти-ФНО-ассоциированном синдроме возможно снижение его уровня | Гипокомплементемия чаще отражает активность заболевания, особенно при волчаночном нефрите |
| Поражение почек и ЦНС | Редко, однако должно быть исключено при протеинурии, гематурии, неврологических симптомах | Относительно более характерно и может определять тяжесть заболевания |
| Тактика | Отмена подозреваемого препарата; при сохраняющихся или тяжёлых проявлениях — глюкокортикостероиды и иммуносупрессия | Длительное лечение системной волчанки с учётом активности и поражённых органов |
| Другие указанные биологические препараты | Не считаются типичными причинами лекарственной волчанки; единичные аутоиммунные реакции не исключают индивидуальной непереносимости | Не применимо |
Таким образом, наиболее обоснованный ответ связан с ингибиторами ФНО-α, для которых описан характерный анти-ФНО-индуцированный волчаночноподобный синдром. Положительная серология без симптомов требует наблюдения, а не немедленной постановки диагноза. При появлении протеинурии, активного мочевого осадка, неврологических нарушений или выраженного серозита необходимо исключать идиопатическую системную волчанку и другие иммуновоспалительные осложнения.