2) лихорадки
3) кожной сыпи
4) гемолитической анемии (+)
Гемолитическая анемия является серьезным гематологическим осложнением сульфасалазина и требует его немедленной отмены. Риск выше при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), поскольку метаболит препарата сульфапиридин способен усиливать окислительный стресс в эритроцитах и провоцировать их разрушение. Возможен также иммунный механизм гемолиза, связанный с образованием антител к эритроцитам.
О гемолитической анемии свидетельствуют снижение гемоглобина, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, уменьшение концентрации гаптоглобина; при иммунном варианте прямой антиглобулиновый тест может быть положительным. Клинически характерны слабость, бледность или желтушность кожи, потемнение мочи, тахикардия и одышка. При подозрении на гемолиз сульфасалазин отменяют, проводят общий анализ крови с подсчетом ретикулоцитов, биохимическое исследование и коагглютинационный тест, а также оценивают необходимость специализированного лечения.
Рвота чаще относится к дозозависимым желудочно-кишечным нежелательным реакциям и не всегда требует прекращения терапии. Лихорадка и кожная сыпь могут быть проявлениями лекарственной гиперчувствительности; при тяжелой или системной реакции препарат также отменяют, однако из перечисленных осложнений именно гемолитическая анемия является однозначным основанием для прекращения лечения из-за риска прогрессирующего снижения кислородтранспортной функции крови.
| Осложнение | Типичные признаки | Тактика |
|---|---|---|
| Рвота, тошнота, диспепсия | Связь с приемом препарата, отсутствие признаков органного поражения | Коррекция режима и симптоматическая терапия; отмена при тяжелом или упорном течении |
| Лихорадка | Может быть неспецифической реакцией или частью синдрома лекарственной гиперчувствительности | Исключение инфекции и системной токсичности; при выраженной реакции отмена препарата |
| Кожная сыпь | Макулопапулезная экзантема; опасные признаки — поражение слизистых, пузыри, отслойка эпидермиса | При тяжелой сыпи, синдроме Стивенса—Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе — немедленная отмена |
| Гемолитическая анемия | Снижение гемоглобина, ретикулоцитоз, непрямая гипербилирубинемия, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина | Немедленная отмена сульфасалазина и подтверждение гемолиза; оценка дефицита Г6ФД |
| Лейкопения или агранулоцитоз | Снижение числа лейкоцитов или абсолютных нейтрофилов, лихорадка, инфекции | Отмена препарата при клинически значимой цитопении; срочная помощь при фебрильной нейтропении |
| Гепатотоксичность | Повышение АЛТ и АСТ, иногда желтуха, зуд, слабость | Контроль печеночных проб; отмена при выраженном или прогрессирующем повреждении печени |
До начала лечения и в процессе терапии необходимы общий анализ крови с лейкоформулой и биохимический контроль функции печени. При появлении анемии, желтухи, темной мочи или выраженной слабости препарат не следует продолжать до выяснения причины. Пациентам с известным дефицитом Г6ФД требуется особая осторожность и оценка соотношения пользы и риска. Раннее выявление гемолиза предотвращает тяжелую анемию и органную гипоксию.