2) 12-20
3) 10-12
4) 5-6
Дифференцировка гонад происходит в период перехода от индифферентной гонады к тестикулярному или овариальному типу и в принятой эмбриологической периодизации охватывает 7–10-ю неделю внутриутробного развития. К этому времени в гонаде уже сформированы половые валики и присутствуют первичные половые клетки, однако начинается морфологическая и молекулярная специализация ткани. У эмбриона с кариотипом 46,XY экспрессия гена SRY активирует каскад с участием SOX9, что приводит к формированию клеток Сертоли и семенных тяжей.
Клетки Сертоли начинают синтезировать антимюллеров гормон, а клетки Лейдига — тестостерон; эти факторы определяют дальнейшее развитие мужских внутренних и наружных половых структур. При отсутствии SRY и при активации овариального пути, связанного с WNT4, RSPO1 и FOXL2, формируется яичник; его морфологическая специализация выражена несколько позднее и продолжается после 10-й недели. Период 5–6 недель преимущественно относится к закладке и существованию индифферентной гонады, а 12–20 недель — к последующему созреванию уже дифференцированной гонадной ткани.
| Период | Основной эмбриональный процесс | Диагностическое или биологическое значение |
|---|---|---|
| 4–5-я неделя | Формирование урогенитального гребня и миграция первичных половых клеток | Закладывается исходная структура будущей гонады; половая принадлежность гонады ещё не определена |
| 5–6-я неделя | Существование индифферентной гонады и зачатков мезонефральных и парамезонефральных протоков | Морфологически мужской и женский варианты ещё практически неразличимы |
| С 7-й недели | При наличии SRY запускается тестикулярная дифференцировка через SOX9 | Появляются семенные тяжи и клетки Сертоли; формируется мужской тип гонады |
| 7–10-я недели | Основной период дифференцировки гонад | Именно этот интервал является правильным ответом для учебной эмбриологической периодизации |
| 8–10-я недели | Функциональная специализация клеток Лейдига и Сертоли в тестикулярной гонаде | Антимюллеров гормон вызывает регрессию мюллеровых протоков, тестостерон поддерживает развитие вольфовых производных |
| Около 10–12-й недели | Выражается овариальное направление развития при отсутствии тестикулярного каскада | Формируются корковые структуры яичника; этот этап не заменяет более раннюю закладку и начало дифференцировки гонады |
| 12–20-я недели | Дальнейшее созревание и усложнение гонадной ткани | Период относится преимущественно к росту и функциональному созреванию, а не к первичному выбору типа гонады |
Нарушение описанного процесса может приводить к различиям полового развития, включая дисгенезию гонад и 46,XY- или 46,XX-варианты нарушений полового развития. Для их оценки сопоставляют кариотип, наличие гена SRY, строение гонад, уровни антимюллерова гормона, тестостерона и других стероидов. Гонадную дифференцировку следует отличать от формирования внутренних и наружных половых органов, которые развиваются под влиянием гормонов в последующие сроки. Таким образом, интервал 7–10 недель отражает ключевое эмбриональное окно определения тестикулярного или овариального направления развития.