2) α-клетками поджелудочной железы (+)
3) δ-клетками поджелудочной железы
4) L-клетками ЖКТ
Глюкагон — пептидный контринсулярный гормон, который синтезируется α-клетками (A-клетками) островков Лангерганса поджелудочной железы. Он образуется из предшественника препроглюкагона; в α-клетках под действием преимущественно конвертазы PC2 формируется зрелый глюкагон. Основной стимул его секреции — снижение концентрации глюкозы в крови, а также голодание, физическая нагрузка и повышение уровня аминокислот после приема белковой пищи.
Действие глюкагона реализуется главным образом через рецепторы, сопряженные с Gs-белком, с активацией аденилатциклазы, повышением уровня цАМФ и стимуляцией протеинкиназы A. В печени это приводит к усилению гликогенолиза и глюконеогенеза, вследствие чего повышается концентрация глюкозы в плазме; при длительном голодании дополнительно активируются кетогенез и мобилизация энергетических субстратов. Таким образом, глюкагон участвует в поддержании нормогликемии и предотвращает развитие гипогликемии.
β-клетки поджелудочной железы вырабатывают инсулин, δ-клетки — соматостатин. L-клетки кишечника также синтезируют препроглюкагон, однако в них он расщепляется преимущественно с образованием глюкагоноподобных пептидов, прежде всего ГПП-1 и ГПП-2, а не зрелого глюкагона. Поэтому источником глюкагона в эндокринной регуляции углеводного обмена считаются именно α-клетки островков поджелудочной железы.
| Клетки или орган | Основной гормон или пептид | Главный стимул секреции | Ключевое физиологическое действие |
|---|---|---|---|
| α-клетки островков поджелудочной железы | Глюкагон | Гипогликемия, голодание, физическая нагрузка, аминокислоты | Повышение гликемии за счет гликогенолиза и глюконеогенеза в печени |
| β-клетки островков поджелудочной железы | Инсулин | Гипергликемия, поступление углеводов и некоторых аминокислот | Утилизация и запасание глюкозы, торможение липолиза и кетогенеза |
| δ-клетки островков поджелудочной железы | Соматостатин | Повышение глюкозы, аминокислот и гормонов желудочно-кишечного тракта | Паракринное торможение секреции инсулина и глюкагона |
| L-клетки дистального кишечника | ГПП-1, ГПП-2 и другие производные препроглюкагона | Поступление питательных веществ в кишечник | Инкретиновый эффект, усиление глюкозозависимой секреции инсулина, влияние на моторику и трофику кишечника |
| Печень | Основной орган-мишень глюкагона | Поступление гормона с кровью при снижении гликемии | Гликогенолиз, глюконеогенез и при длительном голодании кетогенез |
| Сочетание инсулина и глюкагона | Контринсулярная регуляторная система | Изменение соотношения гормонов при приеме пищи или голодании | Инсулин преобладает после еды, глюкагон — при голодании и гипогликемии |
Клинически действие глюкагона используется для экстренной коррекции тяжелой гипогликемии, особенно если невозможно быстро ввести глюкозу внутривенно. Эффективность препарата зависит от сохранности запасов гликогена в печени, поэтому при длительном голодании или тяжелой печеночной недостаточности она может быть ограничена. Избыточная секреция глюкагона, например при глюкагономе, сопровождается гипергликемией, снижением массы тела и характерной некролитической мигрирующей эритемой.