2) метотрексат
3) инфликсимаб (+)
4) ритуксимаб
Инфликсимаб относится к ингибиторам фактора некроза опухоли α (ФНО-α, TNF-α) — группе генно-инженерных биологических препаратов. Это химерное моноклональное антитело класса IgG1 связывает растворимую и мембранную формы ФНО-α, препятствуя взаимодействию цитокина с клеточными рецепторами. В результате подавляются провоспалительная активация эндотелия, миграция лейкоцитов и продукция других медиаторов воспаления; для мембранно-связанного ФНО-α также возможен цитотоксический эффект.
Остальные перечисленные препараты относятся к другим терапевтическим классам. Сарилумаб блокирует рецептор интерлейкина-6, ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и вызывает их деплецию, а метотрексат является базисным синтетическим противоревматическим препаратом, подавляющим метаболизм фолатов и воспалительную активность иммунных клеток. Поэтому именно инфликсимаб соответствует классификационному критерию блокатора ФНО.
Ингибиторы ФНО применяются при ревматоидном и псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, болезни Крона, язвенном колите и других иммуновоспалительных заболеваниях. Перед началом лечения инфликсимабом оценивают риск латентного туберкулёза, вирусного гепатита B, активных инфекций и сердечной недостаточности, поскольку блокада ФНО может способствовать реактивации инфекции и снижать противоинфекционную защиту.
| Класс препаратов | Мишень | Основной механизм | Представитель | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Ингибиторы ФНО-α | Растворимый и мембранный ФНО-α | Нейтрализация провоспалительного цитокина и подавление ФНО-зависимой передачи сигнала | Инфликсимаб | Ревматоидный артрит, спондилоартриты, воспалительные заболевания кишечника, псориаз |
| Ингибиторы рецептора интерлейкина-6 | Рецептор ИЛ-6 | Блокада сигнала ИЛ-6, уменьшение системного воспаления и продукции белков острой фазы | Сарилумаб | Применяется преимущественно при ревматоидном артрите и других иммуновоспалительных состояниях по показаниям |
| Анти-CD20-препараты | CD20 на В-лимфоцитах | Деплеция зрелых В-клеток посредством антителозависимой и комплемент-зависимой цитотоксичности | Ритуксимаб | Ревматические, гематологические и некоторые аутоиммунные заболевания |
| Базисные синтетические противоревматические препараты | Фолат-зависимые ферменты и внутриклеточные пути воспаления | Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, не являющееся прямой блокадой ФНО | Метотрексат | Один из основных препаратов первой линии при ревматоидном артрите |
| Форма применения инфликсимаба | Системное воздействие на ФНО-α | Введение в виде внутривенных инфузий с последующим поддерживающим режимом | Инфликсимаб | Требует наблюдения во время инфузии и контроля инфекционных осложнений |
| Безопасность анти-ФНО-терапии | Противоинфекционная иммунная защита | Снижение активности ФНО может привести к реактивации латентного туберкулёза и гепатита B | Все препараты класса анти-ФНО | До лечения проводят скрининг на туберкулёз, вирусные гепатиты и оценивают наличие активной инфекции |
К анти-ФНО-препаратам также относятся адалимумаб, голимумаб, этанерцепт и цертолизумаб пэгол, однако их молекулярная структура и фармакокинетика различаются. Инфликсимаб является моноклональным антителом, поэтому отличается от растворимого рецептора ФНО этанерцепта. На фоне терапии необходимо контролировать клинические признаки инфекции и учитывать противопоказания к применению живых вакцин.