2) ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (+)
3) бигуанидов
4) производных сульфонилмочевины
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) относятся к препаратам с инкретиновой активностью, поскольку препятствуют ферментативному разрушению эндогенных инкретинов — глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Повышение концентрации этих гормонов усиливает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и снижает выделение глюкагона α-клетками, причём оба эффекта преимущественно реализуются при повышенном уровне глюкозы крови.
Глюкозозависимый характер действия объясняет низкий риск гипогликемии при монотерапии ингибиторами ДПП-4. Препараты этой группы, к которым относятся ситаглиптин, линаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин и алоглиптин, преимущественно уменьшают постпрандиальную гипергликемию и обычно не вызывают увеличения массы тела. В отличие от агонистов рецепторов ГПП-1, ингибиторы ДПП-4 принимаются внутрь и оказывают более умеренный сахароснижающий эффект.
| Группа препаратов | Основной механизм действия | Влияние на инкретиновую систему | Риск гипогликемии при монотерапии | Влияние на массу тела |
|---|---|---|---|---|
| Ингибиторы ДПП-4 | Замедляют распад эндогенных ГПП-1 и ГИП | Усиливают и продлевают действие инкретинов | Низкий | Нейтральное |
| Агонисты рецепторов ГПП-1 | Непосредственно активируют рецепторы ГПП-1 | Имитируют действие инкретина | Низкий | Обычно снижают |
| Бигуаниды | Снижают продукцию глюкозы печенью и повышают чувствительность к инсулину | Не являются инкретиновыми средствами | Низкий | Нейтральное или умеренное снижение |
| Производные сульфонилмочевины | Стимулируют секрецию инсулина независимо от уровня глюкозы | Не влияют непосредственно на инкретины | Повышенный | Возможное увеличение |
| Ингибиторы альфа-глюкозидазы | Замедляют расщепление и всасывание углеводов в кишечнике | Не относятся к инкретиновым препаратам | Низкий | Нейтральное |
| Ингибиторы НГЛТ-2 | Увеличивают выведение глюкозы почками | Действуют независимо от инкретинов и инсулина | Низкий | Обычно снижают |
Ингибиторы ДПП-4 применяются при сахарном диабете 2 типа как в монотерапии, так и в комбинации с метформином и другими сахароснижающими средствами. Их преимуществами являются пероральный приём, хорошая переносимость и отсутствие выраженного влияния на массу тела. При выборе конкретного препарата учитывают функцию почек, поскольку большинству представителей требуется коррекция дозы при снижении скорости клубочковой фильтрации; исключением является преимущественно выводимый через кишечник линаглиптин. Комбинировать ингибитор ДПП-4 с агонистом рецепторов ГПП-1 нецелесообразно из-за воздействия на один и тот же инкретиновый путь без существенного дополнительного эффекта.