2) дактиномицин
3) блеомицин
4) сарколизин
Доксорубицин относится к антрациклиновым противоопухолевым препаратам и обладает выраженной кардиотоксичностью. Его повреждающее действие может проявляться острым миоперикардитом или аритмиями, однако наиболее клинически значимым является хроническое дозозависимое поражение миокарда с формированием вторичной дилатационной кардиомиопатии и хронической сердечной недостаточности.
Основные механизмы кардиотоксичности связаны с образованием активных форм кислорода, повреждением митохондрий кардиомиоцитов и взаимодействием с топоизомеразой IIβ. Риск увеличивается по мере накопления суммарной дозы препарата, особенно при превышении примерно 400–450 мг/м², а также при наличии лучевой терапии на область средостения, исходной сердечно-сосудистой патологии, артериальной гипертензии и сопутствующего применения других кардиотоксичных средств. Морфологически развивается утрата кардиомиоцитов, снижение сократимости левого желудочка, его дилатация и прогрессирование систолической сердечной недостаточности.
Ключевым диагностическим признаком является снижение фракции выброса левого желудочка, выявляемое при эхокардиографии; классическим критерием кардиотоксической дисфункции считают ее уменьшение более чем на 10 процентных пунктов до уровня менее 50%. Раннее субклиническое поражение может обнаруживаться по относительному снижению глобальной продольной деформации миокарда более чем на 15% и повышению тропонина или натрийуретических пептидов. Дактиномицин и сарколизин не характеризуются типичной дозозависимой антрациклиновой кардиомиопатией, а для блеомицина наиболее характерна легочная токсичность.
| Признак | Кардиотоксичность доксорубицина |
|---|---|
| Класс препарата | Антрациклиновый цитостатик |
| Основной механизм | Оксидативное повреждение, митохондриальная дисфункция и поражение топоизомеразы IIβ кардиомиоцитов |
| Тип повреждения | Преимущественно хроническое, кумулятивное и часто необратимое поражение миокарда; классически — кардиотоксичность типа I |
| Клинические проявления | Снижение толерантности к нагрузке, одышка, ортопноэ, отеки, синусовая тахикардия, аритмии и признаки хронической сердечной недостаточности |
| Эхокардиографические признаки | Снижение фракции выброса, глобальной продольной деформации, дилатация левого желудочка и диффузная гипокинезия |
| Лабораторный и инструментальный мониторинг | Тропонин, NT-proBNP или BNP, эхокардиография с оценкой фракции выброса и strain-методики; при необходимости — МРТ сердца |
| Принцип профилактики и лечения | Ограничение кумулятивной дозы, коррекция сердечно-сосудистых факторов риска, применение липосомальных форм или кардиопротекции по показаниям; при дисфункции — ингибитор АПФ/БРА или ARNI и β-адреноблокатор |
При подозрении на антрациклиновую кардиомиопатию необходимо оценить исходный сердечно-сосудистый риск до начала химиотерапии и проводить динамическое наблюдение во время лечения и после его завершения. Выраженное снижение фракции выброса требует совместного решения онколога и кардиолога о продолжении противоопухолевой терапии. Раннее выявление субклинической дисфункции повышает вероятность восстановления сократимости миокарда при своевременном назначении кардиопротективной терапии. Таким образом, именно доксорубицин наиболее характерно связан с развитием вторичной дилатационной кардиомиопатии среди представленных препаратов.