2) 17-гидроксипрогестерон (+)
3) индекс инсулинорезистентности HOMA
4) дигидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С)
Неклассическая врождённая дисфункция коры надпочечников наиболее часто обусловлена частичным дефицитом 21-гидроксилазы вследствие вариантов гена CYP21A2. Нарушение превращения 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол приводит к его накоплению и перенаправлению стероидогенеза в сторону синтеза надпочечниковых андрогенов. Поэтому повышение концентрации 17-гидроксипрогестерона является наиболее специфичным лабораторным маркером этого ферментативного дефекта.
Исследование рекомендуется проводить утром, обычно в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла, поскольку уровень показателя зависит от времени суток и фазы цикла. При умеренном повышении базального 17-гидроксипрогестерона выполняют пробу с синтетическим адренокортикотропным гормоном: выраженный прирост подтверждает нарушение 21-гидроксилирования. Часто используемыми ориентировочными критериями служат базальная концентрация более 6 нмоль/л и стимулированная концентрация около 30 нмоль/л и выше, однако диагностические пороги должны учитывать метод исследования и референсные значения лаборатории.
Кортизол при неклассической форме нередко остаётся в пределах нормы благодаря компенсаторному повышению секреции адренокортикотропного гормона. ДГЭА-С может повышаться при различных состояниях, сопровождающихся надпочечниковой гиперандрогенией, поэтому не позволяет надёжно установить конкретный ферментативный дефект. Индекс HOMA характеризует инсулинорезистентность и используется преимущественно при оценке метаболических нарушений, но не относится к диагностическим критериям врождённой дисфункции коры надпочечников.
| Показатель или метод | Диагностическое значение | Особенности интерпретации |
|---|---|---|
| Базальный 17-гидроксипрогестерон | Основной скрининговый маркер дефицита 21-гидроксилазы | Определяется утром; пограничное повышение требует стимулирующей пробы |
| Проба с синтетическим АКТГ | Подтверждает патологическое накопление 17-гидроксипрогестерона | Особенно информативна при неоднозначном результате базального исследования |
| Кортизол | Оценивает сохранность глюкокортикоидной функции | При неклассической форме часто нормальный и не исключает заболевание |
| ДГЭА-С | Маркер преимущественно надпочечниковой продукции андрогенов | Повышение неспецифично и возможно при других вариантах гиперандрогении |
| Андростендион и тестостерон | Подтверждают наличие биохимической гиперандрогении | Не определяют причину нарушения без оценки 17-гидроксипрогестерона |
| Синдром поликистозных яичников | Основное состояние для дифференциальной диагностики | Характерны овуляторная дисфункция и гиперандрогения без типичного ответа 17-гидроксипрогестерона на АКТГ |
| Молекулярно-генетическое исследование CYP21A2 | Уточняет генетический дефект | Применяется при спорных результатах, семейном консультировании и планировании беременности |
Клинически неклассическая форма может проявляться гирсутизмом, акне, нарушениями менструального цикла, бесплодием или преждевременным пубархе. Выраженность симптомов не всегда соответствует степени повышения андрогенов, поэтому диагноз устанавливают на основании сочетания клинических и гормональных данных. Лечение требуется преимущественно пациентам с клиническими проявлениями и подбирается с учётом возраста, репродуктивных планов и тяжести гиперандрогении. При бессимптомном течении постоянная терапия глюкокортикоидами обычно не является обязательной.