2) печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (+)
3) пожилой возраст
4) почечная недостаточность средней и тяжелой степени
Рофлумиласт противопоказан при печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени, соответствующей классам B и C по шкале Child–Pugh. Препарат метаболизируется преимущественно в печени с образованием активного метаболита — N-оксида рофлумиласта. При снижении печёночного клиренса увеличивается системная экспозиция препарата и риск нежелательных реакций, поэтому применение при Child–Pugh B–C не рекомендуется.
Шкала Child–Pugh оценивает тяжесть хронического заболевания печени по уровню билирубина, альбумина и протромбинового времени или МНО, а также по наличию асцита и печёночной энцефалопатии. Класс A соответствует лёгкому поражению; при нём рофлумаст применяют с осторожностью, тогда как классы B и C являются противопоказанием. Пожилой возраст сам по себе не служит основанием для отмены препарата, а почечная недостаточность обычно не требует коррекции дозы.
Ингаляционные глюкокортикостероиды, включая высокие дозы, не относятся к противопоказаниям к рофлумиласту. Рофлумаст является селективным ингибитором фосфодиэстеразы-4, повышает концентрацию цАМФ в воспалительных клетках и применяется как дополнительная противовоспалительная терапия у пациентов с тяжёлой ХОБЛ, хроническим бронхитом и частыми обострениями, несмотря на базисное лечение бронходилататорами.
| Фактор или состояние | Клиническая оценка | Тактика при назначении рофлумиласта |
|---|---|---|
| Печёночная недостаточность класса A по Child–Pugh | Лёгкое нарушение функции печени | Применение возможно с осторожностью и наблюдением за переносимостью |
| Печёночная недостаточность класса B по Child–Pugh | Умеренное нарушение функции печени; 7–9 баллов | Противопоказание из-за повышения экспозиции препарата и активного метаболита |
| Печёночная недостаточность класса C по Child–Pugh | Тяжёлое нарушение функции печени; 10–15 баллов | Противопоказание; применение не допускается |
| Почечная недостаточность | Снижение функции почек при отсутствии тяжёлого сочетанного поражения печени | Обычно коррекция дозы не требуется; учитывают общее состояние пациента |
| Пожилой возраст | Возрастное увеличение риска лекарственных взаимодействий и нежелательных реакций | Не является самостоятельным противопоказанием; необходим контроль переносимости |
| Высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов | Компонент базисной терапии у части больных тяжёлой ХОБЛ | Не является противопоказанием; рофлумаст может назначаться как дополнительная терапия по показаниям |
Перед назначением необходимо оценить анамнез заболеваний печени, показатели билирубина, альбумина и коагулограммы, а также признаки асцита и энцефалопатии. При подозрении на класс B или C по Child–Pugh рофлумаст следует исключить из схемы лечения. Сам препарат не предназначен для купирования острого бронхоспазма и не заменяет короткодействующие бронходилататоры. Важен также контроль массы тела, желудочно-кишечных и психоневрологических нежелательных реакций.