2) макролидов
3) тетрациклинов
4) пенициллинов
Аминогликозиды (гентамицин, амикацин, тобрамицин, неомицин) обладают дозозависимой нефротоксичностью и являются классическим лекарственным фактором острого повреждения почек. Они фильтруются в клубочках и накапливаются в эпителиальных клетках проксимальных канальцев, связываясь с мегалином. Это приводит к нарушению функции лизосом, окислительному стрессу и повреждению клеточных мембран с развитием острого тубулярного некроза.
Поражение обычно возникает через несколько суток терапии, нередко протекает как неолигурическое острое повреждение почек: повышаются концентрации креатинина и мочевины, снижается скорость клубочковой фильтрации, могут нарушаться концентрационная функция почек и баланс магния и калия. Риск выше при пожилом возрасте, исходной хронической болезни почек, гиповолемии, сепсисе, длительном лечении, высоких остаточных концентрациях препарата и сочетании с другими нефротоксинами. Острое повреждение почек диагностируют по критериям KDIGO: увеличению креатинина минимум на 26,5 мкмоль/л за 48 часов, либо в 1,5 раза и более от исходного уровня за 7 суток, либо по снижению диуреза менее 0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов.
| Антибактериальная группа | Основной механизм поражения почек | Типичные особенности |
|---|---|---|
| Аминогликозиды | Накопление в проксимальных канальцах, лизосомальное и митохондриальное повреждение, острый тубулярный некроз | Дозо- и длительнозависимая нефротоксичность; часто неолигурическое острое повреждение почек |
| Бета-лактамы, особенно пенициллины и цефалоспорины | Иммунологически обусловленный острый тубулоинтерстициальный нефрит; реже кристаллурия | Возможны лихорадка, сыпь, эозинофилия, микрогематурия; начало не всегда связано с дозой |
| Макролиды | Нефротоксичность встречается редко; описаны острый интерстициальный нефрит и лекарственные взаимодействия | Не относятся к классическим причинам прямого токсического тубулярного повреждения |
| Тетрациклины | Редко вызывают поражение почек; просроченный тетрациклин может приводить к синдрому Фанкони | Доксициклин обычно предпочтителен при сниженной функции почек, поскольку в меньшей степени выводится почками |
| Гликопептиды, прежде всего ванкомицин | Тубулярная токсичность, усиливающаяся при высоких концентрациях и сочетании с другими нефротоксинами | Требуются контроль функции почек и, при определённых схемах, терапевтический лекарственный мониторинг |
| Фторхинолоны | Редкий острый интерстициальный нефрит или кристаллурия | Риск повышается при обезвоживании и недостаточном потреблении жидкости |
При подозрении на аминогликозид-индуцированное повреждение почек оценивают динамику креатинина, диурез, электролиты и сопутствующие нефротоксические воздействия. Необходимо пересмотреть дозу с учётом скорости клубочковой фильтрации, обеспечить адекватную гидратацию и по возможности отменить или заменить причинный препарат. При тяжёлом остром повреждении почек ведение определяется общими показаниями к заместительной почечной терапии, включая рефрактерную гиперкалиемию, выраженный ацидоз, перегрузку жидкостью и уремические осложнения.