2) антиретровирусные препараты (+)
3) иммуномодуляторы
4) цитостатики
Антиретровирусные препараты являются этиотропной основой лечения ВИЧ-инфекции. Они подавляют репликацию вируса на различных этапах его жизненного цикла, вследствие чего снижается вирусная нагрузка, замедляется прогрессирование иммунодефицита и уменьшается риск оппортунистических инфекций. Современная терапия проводится комбинированными схемами, обычно включающими несколько препаратов с разными механизмами действия.
Основные мишени антиретровирусной терапии — обратная транскриптаза, интеграза, протеаза, а также белки, обеспечивающие проникновение ВИЧ в клетку. Подавление обратной транскрипции препятствует образованию вирусной ДНК, ингибирование интегразы — встраиванию вирусного генома в ДНК клетки хозяина, а блокада протеазы нарушает созревание новых вирусных частиц. Эффективность лечения оценивают прежде всего по снижению РНК ВИЧ в плазме до неопределяемого уровня и восстановлению количества CD4+-лимфоцитов.
Антибактериальные средства не воздействуют на сам ВИЧ и применяются для лечения или профилактики бактериальных осложнений. Иммуномодуляторы не подавляют вирусную репликацию и не заменяют специфическую терапию, а цитостатические препараты используют по отдельным показаниям, например при некоторых ВИЧ-ассоциированных опухолях. Поэтому именно антиретровирусные препараты определяют этиотропное лечение ВИЧ-инфекции.
| Класс препаратов или подход | Основная мишень | Механизм действия | Роль в лечении |
|---|---|---|---|
| Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы | Обратная транскриптаза | Конкурируют с естественными субстратами и вызывают обрыв синтеза вирусной ДНК | Компоненты базовой комбинированной терапии |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | Аллостерический участок обратной транскриптазы | Изменяют конфигурацию фермента и блокируют его активность | Используются в отдельных антиретровирусных схемах; важен контроль лекарственных взаимодействий |
| Ингибиторы интегразы | Вирусная интеграза | Предотвращают встраивание вирусной ДНК в геном клетки хозяина | Часто входят в предпочтительные современные схемы благодаря высокой эффективности |
| Ингибиторы протеазы | Вирусная протеаза | Нарушают расщепление вирусных полипротеинов и созревание вирионов | Применяются в составе комбинированной терапии, требуют учета метаболических взаимодействий |
| Ингибиторы проникновения и слияния | Рецепторы, корецепторы или белки оболочки ВИЧ | Препятствуют прикреплению вируса к CD4-клетке или слиянию мембран | Используются преимущественно при отдельных клинических ситуациях и лекарственной устойчивости |
| Комбинированная антиретровирусная терапия | Несколько этапов жизненного цикла ВИЧ | Одновременное подавление репликации препаратами разных классов снижает вероятность резистентности | Назначается длительно, как правило пожизненно; лечение начинают как можно раньше после подтверждения диагноза |
| Антибактериальные средства, иммуномодуляторы и цитостатики | Бактерии, иммунные механизмы или опухолевые клетки | Воздействуют на осложнения либо сопутствующие заболевания, но не подавляют репликацию ВИЧ | Не заменяют антиретровирусную терапию и назначаются по дополнительным показаниям |
Антиретровирусную терапию назначают всем пациентам с подтвержденной ВИЧ-инфекцией независимо от числа CD4+-лимфоцитов, если отсутствуют временные клинические противопоказания. Подбор схемы учитывает вирусную нагрузку, сопутствующие заболевания, лекарственные взаимодействия, функцию почек и печени, а также результаты тестирования на лекарственную устойчивость. Регулярный прием препаратов необходим для поддержания вирусологической супрессии и предотвращения формирования резистентности. Длительное подавление вирусной нагрузки также существенно снижает риск передачи ВИЧ половым путем.