2) короткие конечности
3) орбитальный гипертелоризм (+)
4) гастроинтестинальные разрывы
Синдром Лойса—Дитца (Loeys–Dietz syndrome, LDS) — наследственная аортопатия соединительной ткани, связанная с нарушением сигнального пути трансформирующего фактора роста β (чаще варианты генов TGFBR1, TGFBR2, SMAD2, SMAD3, TGFB2 и TGFB3). Характерным внешним признаком является орбитальный гипертелоризм — увеличенное расстояние между медиальными углами глазниц. Он относится к типичному краниофациальному фенотипу LDS и нередко сочетается с раздвоением язычка, подслизистой расщелиной или расщелиной нёба, краниосиностозом.
Диагностическое значение гипертелоризма особенно велико в сочетании с распространённой артериальной извилистостью, аневризмами и ранним расслоением аорты или других артерий. В отличие от синдрома Марфана, для LDS более характерны краниофациальные аномалии и выраженная артериальная извитость; разрыв желудочно-кишечного тракта значительно типичнее для сосудистого типа синдрома Элерса—Данло. Тонкая или полупрозрачная кожа может встречаться при различных наследственных нарушениях соединительной ткани и не является наиболее специфичным признаком LDS, а укорочение конечностей не относится к его классическим проявлениям.
| Признак или критерий | Синдром Лойса—Дитца | Синдром Марфана | Сосудистый тип синдрома Элерса—Данло |
|---|---|---|---|
| Генетическая основа | Патогенные варианты генов пути TGF-β: TGFBR1/2, SMAD2/3, TGFB2/3 | Чаще патогенный вариант FBN1 | Чаще патогенный вариант COL3A1 |
| Краниофациальные признаки | Орбитальный гипертелоризм, раздвоенный язычок, расщелина нёба, краниосиностоз | Не являются ведущими диагностическими признаками | Специфический краниофациальный фенотип обычно отсутствует |
| Сосудистый фенотип | Аневризмы и диссекции на любом участке артериального дерева, выраженная артериальная извилистость | Преимущественно дилатация корня аорты и риск её диссекции | Хрупкость артерий с разрывами и диссекциями, часто без значительной дилатации |
| Скелетные проявления | Сколиоз, деформации грудной клетки, нестабильность шейного отдела, арахнодактилия; возможны контрактуры | Арахнодактилия, положительные признаки запястья и большого пальца, деформация грудной клетки | Гипермобильность мелких суставов, акрогерия; выраженный марфаноидный скелет нехарактерен |
| Кожа и мягкие ткани | Мягкая, бархатистая или полупрозрачная кожа, склонность к экхимозам | Растяжки кожи без значительной травмы | Тонкая полупрозрачная кожа, лёгкое образование гематом, характерная хрупкость тканей |
| Желудочно-кишечные осложнения | Возможны воспалительные и аллергические заболевания кишечника; разрыв полого органа не является ведущим признаком | Не относится к типичным проявлениям | Спонтанный разрыв кишечника является важным характерным осложнением |
| Подтверждение диагноза и наблюдение | Молекулярно-генетическое исследование и регулярная визуализация всей аорты и её ветвей | Генетическое исследование, эхокардиография с оценкой корня аорты | Генетическое исследование COL3A1, визуализация сосудов по клиническим показаниям |
Гипертелоризм следует рассматривать как фенотипический маркер, а не как самостоятельное доказательство диагноза. При подозрении на синдром Лойса—Дитца необходимы эхокардиография и визуализация аорты с её ветвями, поскольку сосудистые осложнения могут возникать в раннем возрасте и вне корня аорты. Диагноз подтверждают клинической оценкой в сочетании с молекулярно-генетическим исследованием. Тактика ведения включает наблюдение в специализированном центре, контроль артериального давления и профилактику прогрессирования аортопатии.