2) ривароксабан
3) апиксабан
4) эдоксабан
Дабигатран относится к прямым пероральным антикоагулянтам и является прямым конкурентным ингибитором тромбина — активированного фактора IIa. Препарат связывается с активным центром как свободного, так и связанного с фибрином тромбина, вследствие чего препятствует превращению фибриногена в фибрин, активации факторов V, VIII, XI и XIII, а также тромбин-индуцированной активации тромбоцитов. Таким образом, подавляется ключевой конечный этап коагуляционного каскада и уменьшается образование и рост тромба.
Для перорального применения используется пролекарство дабигатрана этексилат, которое после всасывания превращается эстеразами в активный дабигатран. В отличие от него ривароксабан, апиксабан и эдоксабан непосредственно ингибируют активированный фактор X (Xa), расположенный выше тромбина в каскаде свертывания. Поэтому принципиальным классификационным признаком является точка приложения антикоагулянта: фактор IIa для дабигатрана и фактор Xa для остальных перечисленных прямых пероральных антикоагулянтов.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основная мишень | Особенность механизма |
|---|---|---|---|
| Дабигатран | Прямой ингибитор тромбина | Фактор IIa (тромбин) | Непосредственно блокирует активность свободного и связанного с фибрином тромбина |
| Ривароксабан | Прямой ингибитор фактора Xa | Фактор Xa | Снижает образование тромбина путем подавления протромбиназного комплекса |
| Апиксабан | Прямой ингибитор фактора Xa | Фактор Xa | Селективно уменьшает генерацию тромбина без прямого воздействия на уже образованный тромбин |
| Эдоксабан | Прямой ингибитор фактора Xa | Фактор Xa | Препятствует превращению протромбина в тромбин |
| Нефракционированный гепарин | Непрямой антикоагулянт | Преимущественно IIa и Xa через антитромбин | Не ингибирует факторы свертывания напрямую; усиливает действие антитромбина |
| Низкомолекулярные гепарины | Непрямые антикоагулянты | Преимущественно фактор Xa | Активируют антитромбин и в большей степени подавляют Xa, чем IIa |
Дабигатран применяется для профилактики тромбоэмболических осложнений при ряде клинических состояний, в том числе у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и при венозных тромбоэмболических заболеваниях в соответствии с конкретными показаниями. Существенной фармакокинетической особенностью является преимущественное выведение через почки, поэтому при назначении необходимо учитывать функцию почек. Специфическим антидотом дабигатрана является идаруцизумаб, который быстро связывает препарат и нейтрализует его антикоагулянтный эффект при жизнеугрожающем кровотечении или необходимости экстренного вмешательства. Различие между прямым ингибированием тромбина и ингибированием фактора Xa является ключевым для правильной классификации современных прямых пероральных антикоагулянтов.