2) канамицин
3) эритромицин (+)
4) ампициллин
Эритромицин относится к макролидам, а линкомицин — к линкозамидам. Оба препарата подавляют синтез белка бактерий на уровне 50S-субъединицы рибосомы, взаимодействуя с участком 23S рибосомальной РНК. Их сайты связывания частично перекрываются, поэтому присутствие одного антибиотика препятствует присоединению другого.
Такое взаимодействие называют фармакодинамическим антагонизмом: совместное назначение может снижать антибактериальную активность обоих препаратов и приводить к недостаточному клиническому эффекту. Антагонизм не означает нейтрализацию препаратов в крови, а отражает конкуренцию за общую мишень в бактериальной клетке. По этой причине сочетание макролида с линкозамидом обычно не используют; антибактериальную терапию выбирают с учётом возбудителя, антибиотикограммы, локализации инфекции и фармакокинетики препарата.
Другие перечисляемые антибактериальные средства действуют преимущественно на иные структуры микробной клетки. Пенициллины и ампициллин нарушают синтез пептидогликана клеточной стенки, а канамицин связывается с 30S-субъединицей рибосомы и вызывает ошибки считывания матричной РНК. Поэтому именно эритромицин является препаратом, наиболее обоснованно рассматриваемым как антагонист линкомицина.
| Признак | Линкомицин | Эритромицин | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Линкозамид | Макролид | Разные классы, но близкая рибосомная мишень |
| Основная мишень | 50S-субъединица рибосомы | 50S-субъединица рибосомы | Воздействие на один функциональный уровень синтеза белка |
| Молекулярный участок связывания | 23S рибосомальная РНК; область пептидилтрансферазного центра | 23S рибосомальная РНК в области, частично перекрывающей участок линкозамидов | Возникает конкуренция и стерическое препятствие связыванию |
| Влияние на синтез белка | Торможение элонгации белковой цепи | Торможение элонгации и транслокации рибосомы | Оба препарата преимущественно оказывают бактериостатическое действие |
| Тип лекарственного взаимодействия | Фармакодинамический антагонизм с макролидами | Фармакодинамический антагонизм с линкозамидами | Одновременное применение обычно нерационально |
| Механизм формирования устойчивости | Метилирование 23S рРНК может вызывать перекрёстную устойчивость | Метилирование 23S рРНК также может снижать чувствительность | Возможен фенотип MLSB: устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограмину B |
| Отличие от β-лактамов и аминогликозидов | Не нарушает синтез клеточной стенки и не связывается с 30S-субъединицей | Не ингибирует пенициллин-связывающие белки и не действует на 30S-субъединицу | Конкурентное взаимодействие наиболее характерно именно для препаратов с общей 50S-мишенью |
При необходимости лечения инфекции следует избегать эмпирического сочетания эритромицина и линкомицина. Перед назначением системной антибактериальной терапии оценивают вероятного возбудителя и риск устойчивости, а при возможности ориентируются на результаты микробиологического исследования. Для стоматологических инфекций особенно важны устранение одонтогенного очага, хирургическая санация и назначение антибиотика только при наличии показаний.