2) мономультилобулярный
3) экспансивный
4) холангиоцеллюлярный (+)
Холангиоцеллюлярный рак относится к первичным злокачественным эпителиальным опухолям печени, которые выделяют по их гистогенезу, то есть по происхождению и направлению дифференцировки опухолевых клеток. Он развивается из эпителия внутрипечёночных желчных протоков и представляет собой аденокарциному билиарного типа. Поэтому его наличие является примером гистогенетической классификации опухолей печени.
Морфологически опухоль образует железистые и иногда трубчатые структуры, продуцирует слизь, сопровождается выраженной десмопластической реакцией стромы и инфильтрацией портальных трактов. Для иммуногистохимического подтверждения обычно характерна экспрессия цитокератинов CK7 и CK19, а также билиарных маркеров; напротив, гепатоцеллюлярные маркеры Arginase-1, HepPar-1 и Glypican-3 чаще отсутствуют. При дифференциальной диагностике необходимо исключать метастатическую аденокарциному, особенно из органов желудочно-кишечного тракта, молочной железы и поджелудочной железы.
Признаки инфильтрирующего или экспансивного роста характеризуют преимущественно способ распространения опухоли, а не её тканевое происхождение. Термин мономультилобулярный также относится к особенностям строения или распространения опухолевого процесса и не обозначает самостоятельную гистогенетическую линию. В гистогенетическом отношении принципиально различают гепатоцеллюлярную, холангиоцеллюлярную и комбинированную гепатоцеллюлярно-холангиоцеллюлярную карциному.
| Критерий | Холангиоцеллюлярная карцинома | Гепатоцеллюлярная карцинома |
|---|---|---|
| Клетка-предшественник | Эпителий внутрипечёночных желчных протоков и билиарных клеток-предшественников | Гепатоциты или клетки с гепатоцеллюлярным направлением дифференцировки |
| Основной тип дифференцировки | Железистый, билиарный | Трабекулярный, псевдожелезистый или солидный, имитирующий печёночные балки |
| Морфологические признаки | Железы, слизь, фиброзная десмопластическая строма, концентрический рост вокруг протоков | Балки и гнёзда опухолевых гепатоцитов, желчь в клетках или канальцах, синусоидоподобные пространства |
| Типичный иммунопрофиль | CK7+, CK19+, часто EMA с апикальным или люминальным окрашиванием; билиарные маркеры | Arginase-1+, HepPar-1+, Glypican-3 часто положителен; CK7 и CK19 обычно отрицательны или очагово положительны |
| Связь с фоновым заболеванием | Первичный склерозирующий холангит, внутрипротоковые неоплазии, паразитарные поражения, хроническое воспаление желчных путей | Цирроз, хронический вирусный гепатит B или C, алкогольное и метаболически-ассоциированное поражение печени |
| Комбинированная опухоль | Содержит одновременно участки билиарной и гепатоцеллюлярной дифференцировки; диагностируется по сочетанию соответствующих морфологических и иммуногистохимических признаков | |
| Характер роста | Экспансивный, инфильтрирующий или смешанный рост может встречаться при разных гистогенетических типах и сам по себе не определяет происхождение опухоли | |
Таким образом, ключевым признаком холангиоцеллюлярной карциномы является происхождение из билиарного эпителия с формированием аденокарциномы. Окончательная верификация основывается на совокупности гистологической картины, иммуногистохимического профиля и данных о первичной локализации опухоли. Выраженная продукция слизи и десмоплазия поддерживают билиарную дифференцировку, но не исключают метастатический процесс. Именно происхождение опухолевых клеток, а не характер её роста, определяет гистогенетическую классификацию.