2) ацетальдегид
3) формальдегид (+)
4) уксусную кислоту
Метанол окисляется в печени алкогольдегидрогеназой до формальдегида — высокореактивного промежуточного метаболита, способного повреждать клеточные белки, мембраны и ферментные системы. Затем формальдегид быстро превращается альдегиддегидрогеназой в муравьиную кислоту и формиат, которые накапливаются вследствие ограниченной скорости их дальнейшего фолатзависимого метаболизма.
В клинической картине отравления основное значение имеет совокупное действие формальдегида и особенно формиата. Формиат угнетает цитохром-с-оксидазу митохондрий, нарушает тканевое дыхание и вызывает тяжёлый метаболический ацидоз с увеличенным анионным интервалом. Наиболее чувствительны сетчатка и зрительный нерв, поэтому характерны затуманивание зрения, фотопсии, снижение остроты зрения, расширение зрачков и возможная необратимая слепота.
Щавелевая кислота является токсичным метаболитом этиленгликоля, ацетальдегид образуется преимущественно при метаболизме этанола, а уксусная кислота представляет собой продукт его дальнейшего окисления. Следовательно, из предложенных соединений именно формальдегид непосредственно относится к продуктам биотрансформации метанола и обладает выраженной токсичностью.
| Исходное вещество | Основные метаболиты | Ведущий механизм токсичности | Характерные признаки |
|---|---|---|---|
| Метанол | Формальдегид, муравьиная кислота, формиат | Блокада митохондриального дыхания, метаболический ацидоз | Зрительные нарушения, боль в животе, угнетение сознания |
| Этиленгликоль | Гликолевая и щавелевая кислоты | Ацидоз, образование кристаллов оксалата кальция | Острая почечная недостаточность, гипокальциемия |
| Этанол | Ацетальдегид, уксусная кислота | Угнетение центральной нервной системы | Нарушение координации, дизартрия, сонливость |
| Изопропанол | Ацетон | Наркотическое действие без выраженного ацидоза | Кетонемия, запах ацетона, геморрагический гастрит |
| Диагностический критерий метанола | Повышение осмолярного интервала на ранней стадии | Позднее увеличение анионного интервала | Сочетание ацидоза со зрительной симптоматикой |
| Специфическое лечение | Фомепизол или этанол | Ингибирование алкогольдегидрогеназы | Предотвращение образования токсичных метаболитов |
Латентный период отравления метанолом может продолжаться 12–24 часа и увеличиваться при одновременном употреблении этанола. Лечение включает коррекцию ацидоза гидрокарбонатом натрия, введение фолиновой или фолиевой кислоты для ускорения утилизации формиата и при тяжёлом отравлении гемодиализ. Судебно-химическое исследование должно учитывать не только концентрацию метанола, но и выраженность ацидоза, временной интервал после приёма и наличие специфического поражения органа зрения.