2) азотную кислоту
3) ботулотоксин
4) этиленгликоль (+)
Этиленгликоль относится к ядам летального синтеза, поскольку его токсичность обусловлена не только исходным веществом, но и образующимися в организме метаболитами. Под действием алкогольдегидрогеназы он превращается в гликолевый альдегид, далее — в гликолевую, глиоксиловую и щавелевую кислоты. Гликолевая кислота вызывает выраженный метаболический ацидоз, а щавелевая кислота связывает ионизированный кальций и образует нерастворимые кристаллы оксалата кальция, повреждающие почечные канальцы.
Для отравления характерны последовательные стадии: первоначальное угнетение центральной нервной системы, затем нарастающий высокоанионный метаболический ацидоз и позднее — острая почечная недостаточность. Диагностически значимы повышение осмолярного промежутка на раннем этапе, высокий анионный промежуток, гипокальциемия, наличие кристаллов оксалата кальция в моче и определение концентрации этиленгликоля в крови. Отсутствие кристаллов в моче не исключает отравление.
Принцип лечения заключается в блокировании образования токсичных метаболитов: применяют фомепизол, а при его недоступности — этанол, конкурирующий за алкогольдегидрогеназу. При тяжелом ацидозе, высокой концентрации этиленгликоля, нарушении функции почек или выраженных клинических проявлениях показан гемодиализ. Дополнительно проводят коррекцию ацидоза и водно-электролитных нарушений; в ряде случаев используют тиамин и пиридоксин для переключения метаболизма на менее токсичные пути.
| Вещество или группа | Механизм токсичности | Ключевые диагностические признаки | Основной лечебный принцип |
|---|---|---|---|
| Этиленгликоль | Метаболическая активация алкогольдегидрогеназой с образованием гликолевой и щавелевой кислот | Высокоанионный ацидоз, осмолярный промежуток, гипокальциемия, оксалатные кристаллы, острая почечная недостаточность | Фомепизол или этанол, коррекция ацидоза, гемодиализ по показаниям |
| Метанол | Превращение в формальдегид и муравьиную кислоту | Высокоанионный ацидоз, нарушения зрения, поражение зрительного нерва, осмолярный промежуток | Фомепизол или этанол, фолинат, гемодиализ |
| Оксид углерода | Образование карбоксигемоглобина и тканевая гипоксия | Головная боль, спутанность сознания, вишневая окраска крови не является надежным критерием; повышенный уровень карбоксигемоглобина | Немедленная подача 100% кислорода, в отдельных случаях гипербарическая оксигенация |
| Азотная кислота | Прямое коррозивное и окислительное повреждение тканей | Химические ожоги, боль, некроз слизистых, возможное поражение дыхательных путей | Поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, лечение химического ожога |
| Ботулотоксин | Блокада высвобождения ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах | Симметричные черепные невропатии, диплопия, дисфагия, нисходящий вялый паралич без нарушения сознания | Специфический антитоксин и респираторная поддержка |
| Принцип летального синтеза | Превращение относительно менее токсичного исходного вещества в более опасные метаболиты | Отсроченное ухудшение, метаболический ацидоз или органоспецифическое поражение после латентного периода | Раннее подавление метаболизма токсиканта наряду с удалением яда и поддержанием жизненно важных функций |
Таким образом, этиленгликоль является классическим представителем ядов летального синтеза. Тяжесть отравления определяется преимущественно концентрацией его метаболитов, а не только уровнем исходного вещества. Раннее введение фомепизола предотвращает дальнейшее образование токсичных кислот и существенно улучшает прогноз. При задержке лечения доминирующими осложнениями становятся рефрактерный ацидоз, гипокальциемия и необратимое поражение почек.