2) аконитина
3) кониина
4) серотонина
При отравлении фосфорорганическими соединениями происходит фосфорилирование ацетилхолинэстеразы и резкое снижение ее активности. В результате ацетилхолин накапливается в синапсах и чрезмерно стимулирует мускариновые и никотиновые холинорецепторы. Поэтому правильным является указание на избыток ацетилхолина как на ключевой патогенетический фактор холинергического токсидрома.
Артериальная гипертензия и тахикардия при тяжелой интоксикации преимущественно обусловлены возбуждением никотиновых рецепторов вегетативных ганглиев и мозгового вещества надпочечников. Это сопровождается выбросом катехоламинов, повышением сосудистого тонуса и частоты сердечных сокращений; дополнительную роль играют центральное возбуждение, гипоксия и судорожный синдром. Позднее, при преобладании мускариновых эффектов, возможны выраженная брадикардия, гипотензия, бронхорея и бронхоспазм, поэтому сердечно-сосудистая реакция может изменяться по мере развития отравления.
Диагноз основывается прежде всего на клинической картине и данных токсикологического анамнеза. Для холинергического токсидрома характерны миоз, профузное потоотделение, слюнотечение, слезотечение, рвота, диарея, бронхорея, фасцикуляции, мышечная слабость и нарушение сознания. Лабораторным подтверждением служит снижение активности эритроцитарной ацетилхолинэстеразы и/или плазменной бутирилхолинэстеразы, однако нормальные показатели не исключают интоксикацию при типичной клинической картине.
| Механизм или признак | Клиническое проявление | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Ингибирование ацетилхолинэстеразы | Накопление ацетилхолина в холинергических синапсах | Основной патогенетический механизм отравления |
| Стимуляция мускариновых рецепторов | Миоз, слюнотечение, бронхорея, бронхоспазм, рвота, диарея, брадикардия | Формирует типичный мускариновый компонент холинергического токсидрома |
| Стимуляция никотиновых рецепторов вегетативных ганглиев | Тахикардия, повышение артериального давления, нарушения ритма | Объясняет возможность гипертензивной реакции, особенно в начале интоксикации |
| Возбуждение мозгового вещества надпочечников | Выброс адреналина и норадреналина, усиление вазоконстрикции и тахикардии | Усиливает симпатикотонию и сердечно-сосудистые нарушения |
| Никотиновое воздействие на нервно-мышечные синапсы | Фасцикуляции, мышечная слабость, последующий паралич дыхательной мускулатуры | Определяет тяжесть интоксикации и риск острой дыхательной недостаточности |
| Снижение активности холинэстераз | Уменьшение активности эритроцитарной ацетилхолинэстеразы и плазменной бутирилхолинэстеразы | Лабораторный критерий, поддерживающий диагноз отравления |
| Атропин и реактиваторы холинэстеразы | Атропин блокирует мускариновые эффекты, оксимы восстанавливают активность фермента до его старения | Патогенетическая основа неотложной терапии наряду с обеспечением проходимости дыхательных путей |
Таким образом, гипертензия и тахикардия при фосфорорганической интоксикации не противоречат холинергическому механизму, а отражают преимущественное никотиновое и адренергическое влияние избытка ацетилхолина. Тяжесть состояния определяется сочетанием мускариновых, никотиновых и центральных проявлений. Наиболее опасными осложнениями являются бронхорея с бронхоспазмом, угнетение дыхания, судороги и аритмии.