2) первичный спазм сосудов
3) ретракция тромба
4) необратимая агрегация тромбоцитов (+)
В используемой в задаче четырёхфазной схеме первичного тромбоцитарного гемостаза четвёртой фазой является необратимая агрегация тромбоцитов. После повреждения сосудистой стенки обнажается субэндотелиальный коллаген, к которому тромбоциты фиксируются при участии фактора фон Виллебранда и рецептора GPIb-IX-V. Затем происходит активация тромбоцитов, изменение их формы и высвобождение АДФ, серотонина, тромбоксана А2 и других медиаторов.
При необратимой агрегации на мембране активированных тромбоцитов переходят в высокоаффинное состояние интегрины GPIIb/IIIa (αIIbβ3). Фибриноген соединяет эти рецепторы на соседних клетках, формируя плотную и устойчивую тромбоцитарную пробку; действие АДФ, тромбоксана А2 и тромбина поддерживает и усиливает реакцию. Адгезия и первичный вазоспазм относятся к более ранним событиям, а ретракция тромба развивается позднее, после образования фибринового каркаса, поэтому правильным является вариант с необратимой агрегацией.
| Этап | Основное событие | Ключевой механизм | Результат |
|---|---|---|---|
| Первичный сосудистый спазм | Сокращение повреждённого сосуда | Рефлекторная реакция, эндотелин, серотонин, тромбоксан А2 | Уменьшение кровотока и ограничение кровопотери |
| Адгезия | Прикрепление тромбоцитов к зоне повреждения | Связывание GPIb-IX-V с фактором фон Виллебранда и коллагеном | Фиксация тромбоцитов на субэндотелии |
| Активация и секреция | Изменение формы и выброс содержимого гранул | АДФ, Ca2+, серотонин, тромбоксан А2, активация PAR-рецепторов тромбином | Рекрутирование и активация новых тромбоцитов |
| Обратимая агрегация | Формирование первоначальных рыхлых агрегатов | Временная активация GPIIb/IIIa и связывание фибриногена | Агрегаты могут распадаться при прекращении действия стимулов |
| Необратимая агрегация | Образование стабильной тромбоцитарной пробки | Стойкая активация интегрина αIIbβ3, фибриногеновые мостики и положительная обратная связь | Устойчивый первичный гемостатический тромб; соответствует 4-й фазе |
| Коагуляция и ретракция | Укрепление пробки фибрином и её уплотнение | Образование тромбина и фибрина, сокращение актомиозинового аппарата тромбоцитов | Стабилизация сгустка; это последующий этап, а не 4-я фаза агрегации |
В лабораторной агрегометрии необратимой реакции обычно соответствует вторая волна агрегации, возникающая вследствие высвобождения АДФ и синтеза тромбоксана А2. Нарушение этого этапа характерно для дефекта интегрина GPIIb/IIIa, как при тромбастении Гланцмана. Дефект адгезии, напротив, типичен для болезни Бернара—Сулье или дефицита фактора фон Виллебранда. Поэтому разграничение адгезии, обратимой и необратимой агрегации имеет значение как для понимания гемостаза, так и для диагностики тромбоцитарных коагулопатий.