2) основными
3) амфотерными
4) не выраженными кислотно-основными
Обоснование правильного ответа
Барбитураты относятся к слабым органическим кислотам. Их кислотные свойства обусловлены наличием имидных групп и карбонильных фрагментов в структуре барбитуровой кислоты: отщепление протона приводит к образованию резонансно стабилизированного аниона. Выраженность диссоциации зависит от химического строения конкретного препарата, поэтому значение pKa у разных барбитуратов различается.
В кислой среде преобладает неионизированная форма, более липофильная и способная легче проникать через гематоэнцефалический барьер. При повышении pH увеличивается доля ионизированного аниона, который хуже реабсорбируется в почечных канальцах. На этом основано применение ощелачивания мочи раствором натрия гидрокарбоната при тяжелом отравлении фенобарбиталом: повышается почечный клиренс препарата и ускоряется его выведение. Способность образовывать водорастворимые соли с щелочами также подтверждает кислотный характер барбитуратов.
| Признак | Характеристика барбитуратов | Практическое значение |
|---|---|---|
| Кислотно-основные свойства | Слабые органические кислоты, а не основания | Определяют особенности ионизации, распределения и выведения |
| Структурная основа кислотности | Имидные N–H-группы и сопряженная система нескольких карбонильных групп | Образующийся анион стабилизируется резонансом |
| Кислая среда | Преимущественно неионизированная форма | Выше липофильность и проникновение в центральную нервную систему |
| Щелочная среда | Увеличивается доля ионизированной формы | Снижается канальцевая реабсорбция и возрастает выведение почками |
| Щелочные соли | Соли натрия обычно лучше растворимы в воде, чем свободные кислоты | Используются для приготовления инъекционных лекарственных форм |
| Токсикологическое значение | Особенно выражено у фенобарбитала с относительно длительным периодом полувыведения | При тяжелой интоксикации возможно ощелачивание мочи под контролем электролитов и кислотно-основного состояния |
| Отличие от основных веществ | Барбитураты не проявляют типичной способности образовывать катионы в кислой среде | Их фармакокинетика и методы ускоренного выведения отличаются от таковых у слабых оснований |
Кислотность барбитуратов имеет непосредственное значение для судебно-токсикологической интерпретации отравлений. Концентрация препарата в биологических средах зависит от pH, степени связывания с белками и липофильности конкретного соединения. При оценке интоксикации учитывают клиническую картину угнетения сознания и дыхания, результаты химико-токсикологического исследования и особенности элиминации препарата.