2) нейтральные
3) основные (+)
4) кислотные
Отмеченный вариант относится прежде всего к слабым основаниям, существующим в равновесии между неионизированной формой B и протонированной формой BH+. При повышении pH мочи концентрация и доля неионизированной формы основания увеличиваются. Неионизированные молекулы обладают большей липофильностью и легче проходят через фосфолипидные мембраны эпителия нефрона, поэтому способны поступать в просвет канальца путем пассивной диффузии.
Механизм определяется pH-партиционированием и описывается уравнением Хендерсона—Хассельбаха: для слабого основания повышение pH смещает равновесие в сторону формы B. Выраженность перехода зависит от разницы pH между плазмой и мочой, а также от значения pKa вещества; чем ближе pH среды к pKa, тем значительнее меняется соотношение ионизированной и неионизированной форм. Поэтому в рамках данной схемы правильным считается выбор основных веществ.
Понятие не следует отождествлять с полной скоростью почечной экскреции лекарственного средства или токсиканта. На конечную концентрацию вещества в моче дополнительно влияют клубочковая фильтрация, связывание с белками плазмы, активная канальцевая секреция, обратная реабсорбция и объем диуреза. В судебно-химической практике pH мочи оценивают вместе с физико-химическими свойствами соединения и временем, прошедшим после его поступления в организм.
| Группа веществ | Основные формы | Влияние более щелочной мочи | Диагностическое или практическое значение |
|---|---|---|---|
| Слабые основания | B и BH+ | Увеличивается доля неионизированной формы B, способной проходить через липидные мембраны | Показатель pH может менять скорость пассивного поступления и обратного перехода вещества |
| Слабые кислоты | HA и A− | Возрастает доля ионизированной формы A−, хуже проникающей через мембраны | Поведение определяется противоположным направлением кислотно-основного равновесия |
| Нейтральные соединения | Преимущественно молекулярная форма | Степень ионизации практически не изменяется | Распределение больше зависит от растворимости, липофильности и связывания с белками |
| Сильные электролиты | Практически полностью ионизированы | Изменение pH в обычном физиологическом диапазоне мало влияет на заряд частиц | Пассивная диффузия через липидные мембраны ограничена |
| Белково-связанные вещества | Связанная и свободная фракции | pH может изменять степень связывания и долю свободного соединения | Фильтруется преимущественно свободная фракция |
| Органические катионы и анионы | Ионизированные транспортируемые формы | Пассивное распределение может быть перекрыто активной секрецией | Необходимо учитывать переносчики канальцевого эпителия и лекарственные взаимодействия |
Для практической интерпретации недостаточно определить только кислотность мочи: необходимо сопоставить ее с pH плазмы и pKa исследуемого вещества. Изменение pH влияет главным образом на соотношение ионизированной и неионизированной форм. При токсикологическом исследовании дополнительно учитывают время забора образца, его сохранность и возможное изменение pH при хранении. Эти факторы особенно важны при оценке результатов судебно-химического анализа.