2) 11-гидрокси-9-дельта -тетрагидроканнабинол (+)
3) 9-дельта -ТГК-глюкуронид
4) 9-дельта -тетрагидроканнабиноловая кислота (ТГК-кислота)
Фармакологически активным метаболитом Δ9-тетрагидроканнабинола является 11-гидрокси-Δ9-тетрагидроканнабинол (11-OH-THC). Он образуется преимущественно в печени при микросомальном окислении исходного вещества с участием изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Метаболит сохраняет высокое сродство к каннабиноидным рецепторам CB1 в центральной нервной системе и способен проникать через гематоэнцефалический барьер.
11-OH-THC обладает выраженным психоактивным действием и вносит существенный вклад в развитие эйфории, нарушений внимания, замедления психомоторных реакций, изменения восприятия времени и координации движений. Особенно значим его вклад при пероральном употреблении каннабиса, поскольку в этом случае выражен эффект первого прохождения через печень, а образование активного метаболита сопровождается более поздним и длительным психотропным эффектом.
В дальнейшем 11-OH-THC окисляется до 11-нор-9-карбокси-Δ9-тетрагидроканнабинола (THC-COOH), который фармакологически неактивен, а затем может подвергаться конъюгации с глюкуроновой кислотой. Поэтому обнаружение THC-COOH или его глюкуронида подтверждает факт употребления каннабиноидов, но само по себе не доказывает состояние опьянения или наличие актуального психомоторного нарушения.
| Соединение | Происхождение | Фармакологическая активность | Судебно-химическое значение |
|---|---|---|---|
| Δ9-THC | Поступает в организм непосредственно с каннабисом | Основное исходное психоактивное вещество; агонист CB1 и CB2 | Обнаружение в крови может свидетельствовать о недавнем употреблении, но концентрация не является самостоятельным критерием степени опьянения |
| 11-OH-THC | Образуется при печёночном гидроксилировании Δ9-THC | Фармакологически активен; участвует в формировании центральных эффектов каннабиса | Особенно важен при оценке последствий перорального употребления |
| THC-COOH | Формируется при дальнейшем окислении 11-OH-THC | Практически не обладает психоактивностью | Маркер метаболизма и употребления, но не доказательство текущего опьянения |
| Глюкурониды каннабиноидов | Образуются в реакциях конъюгации с глюкуроновой кислотой | Как правило, фармакологически неактивны или значительно менее активны | Повышают водорастворимость метаболитов и облегчают их выведение с мочой |
| Пероральное поступление | Метаболизм происходит до попадания значительной части вещества в системный кровоток | Выражено образование 11-OH-THC; эффект обычно развивается медленнее | Возможны отсроченное начало и большая продолжительность психотропного действия |
| Ингаляционное поступление | Δ9-THC быстро поступает через лёгкие в системный кровоток | Быстрое начало действия; относительная роль 11-OH-THC обычно меньше | При интерпретации результатов важны время употребления, путь поступления и биологический объект |
Таким образом, правильным является 11-гидрокси-Δ9-тетрагидроканнабинол, поскольку именно он сохраняет выраженную психоактивность после биотрансформации Δ9-THC. Его образование относится к реакциям I фазы метаболизма и предшествует формированию неактивной карбоновой кислоты. При судебно-медицинской оценке результаты токсикологического исследования должны сопоставляться с клиническими признаками, анамнезом и временем предполагаемого употребления. Изолированное выявление неактивных метаболитов не позволяет достоверно установить состояние интоксикации в момент освидетельствования.