2) серной
3) уксусной
4) азотной (+)
II, или синтетическая, фаза биотрансформации ксенобиотиков основана преимущественно на реакциях конъюгации, при которых токсическое вещество либо его метаболит соединяется с эндогенным полярным компонентом. Такие реакции обычно повышают гидрофильность соединения и облегчают его последующее выведение с мочой или желчью. К основным путям относятся глюкуронирование, сульфатирование и ацетилирование, осуществляемые соответствующими трансферазами с участием активированных доноров функциональных групп.
Азотная кислота не является физиологическим субстратом или донором для типичных реакций конъюгации II фазы, поэтому её участие в данном этапе метаболизма токсических веществ не рассматривается. Напротив, глюкуронирование происходит с участием уридиндифосфат-глюкуроновой кислоты, сульфатирование — с использованием активированного сульфата 3′-фосфоаденозин-5′-фосфосульфата, а ацетилирование — посредством переноса ацетильной группы с ацетил-КоА. Следовательно, упоминание уксусной кислоты в классификационном смысле связано с ацетилированием, хотя непосредственным донором ацетильной группы служит именно ацетил-КоА.
| Реакция II фазы | Основной донор | Ферментная система | Типичные субстраты | Значение |
|---|---|---|---|---|
| Глюкуронирование | УДФ-глюкуроновая кислота | УДФ-глюкуронозилтрансферазы | Фенолы, спирты, карбоновые кислоты, билирубин, многие лекарственные вещества | Повышение водорастворимости и облегчение экскреции |
| Сульфатирование | 3′-фосфоаденозин-5′-фосфосульфат (PAPS) | Сульфотрансферазы | Фенолы, катехоламины, некоторые ксенобиотики | Образование полярных сульфатных конъюгатов |
| Ацетилирование | Ацетил-КоА | N-ацетилтрансферазы | Ароматические амины, гидразины, отдельные лекарственные вещества | Изменение реакционной способности и путей элиминации |
| Конъюгация с глутатионом | Восстановленный глутатион | Глутатион-S-трансферазы | Электрофильные и реакционноспособные метаболиты | Детоксикация и защита клеточных макромолекул |
| Метилирование | S-аденозилметионин | Метилтрансферазы | Катехолы, амины, тиолы | Изменение биологической активности и химической реактивности |
| Участие азотной кислоты | Физиологический донор отсутствует | Специфическая система II фазы отсутствует | Не относится к стандартным реакциям конъюгации | Не является механизмом синтетической фазы биотрансформации |
Реакции II фазы особенно важны в судебно-химической токсикологии, поскольку исследуемое вещество в биологическом материале может находиться преимущественно в форме конъюгатов. Поэтому перед аналитическим определением иногда требуется гидролиз глюкуронидов или сульфатов для высвобождения исходного соединения. Скорость отдельных путей конъюгации зависит от активности ферментов, генетических особенностей и функционального состояния печени. Знание этих механизмов позволяет правильно интерпретировать результаты химико-токсикологического исследования и учитывать возможное снижение концентрации свободного токсиканта.