2) кислотном
3) гидрофильном
4) липофильном (+)
Коэффициент распределения характеризует соотношение концентраций вещества в липидной и водной фазах, обычно в системе н-октанол—вода . Значение 5,1 означает преимущественное распределение фенциклидина в органической, жировой фазе по сравнению с водной, то есть свидетельствует о его выраженной липофильности. Чем выше этот показатель, тем легче соединение проникает через фосфолипидные клеточные мембраны.
Липофильность фенциклидина обусловливает его быстрое проникновение через гематоэнцефалический барьер и поступление в центральную нервную систему, где реализуется психоактивное действие. Фенциклидин является слабым основанием и существует в ионизированной и неионизированной формах; именно относительно липофильная неионизированная фракция наиболее эффективно проходит через мембраны. Поэтому психоактивность относится к фармакодинамическому эффекту препарата, а кислотность — к кислотно-основным свойствам, но ни один из этих терминов не описывает значение коэффициента распределения.
| Показатель или свойство | Интерпретация | Практическое значение |
|---|---|---|
| Коэффициент распределения менее 1 | Преимущественное нахождение в водной фазе | Признак гидрофильности, обычно ограниченное проникновение через липидные мембраны |
| Коэффициент около 1 | Сопоставимое распределение между водной и липидной фазами | Промежуточные физико-химические свойства |
| Коэффициент более 1 | Преимущественное распределение в липидной фазе | Признак липофильности |
| Фенциклидин: значение 5,1 | Выраженное сродство к органической, жировой фазе | Соответствует липофильному характеру вещества |
| Неионизированная форма слабого основания | Лучше проходит через липидный бислой мембран | Способствует проникновению фенциклидина в головной мозг |
| Гематоэнцефалический барьер | Липофильные молекулы преодолевают его эффективнее гидрофильных | Обеспечивается быстрое воздействие на центральную нервную систему |
| Психоактивность | Фармакологический эффект, а не характеристика распределения | Не является основанием для интерпретации коэффициента 5,1 как психоактивного |
В судебно-химической оценке липофильность учитывают при анализе распределения вещества между кровью, тканями и органами, а также при выборе условий экстракции. На фактическую концентрацию фенциклидина дополнительно влияют pH среды, степень связывания с белками, метаболизм и посмертное перераспределение. Сам по себе высокий коэффициент распределения не подтверждает интоксикацию, поэтому вывод делают в совокупности с результатами химико-токсикологического исследования и клинико-морфологическими данными.