2) активный транспорт
3) пассивная диффузия (+)
4) пиноцитоз
Основным механизмом абсорбции большинства лекарственных средств в тонком кишечнике является пассивная трансцеллюлярная диффузия через липидный бислой энтероцитов. Перемещение происходит по градиенту концентрации, без затрат энергии и без обязательного участия мембранных переносчиков. Наиболее легко таким путем проникают небольшие липофильные молекулы, особенно их неионизированная фракция.
Интенсивность пассивной диффузии определяется законом Фика и зависит от площади всасывающей поверхности, толщины мембраны, липофильности вещества, разности концентраций и степени кровоснабжения слизистой оболочки. Тонкий кишечник особенно эффективен для абсорбции благодаря большой площади, образованной складками, ворсинками и микроворсинками, а также развитой сосудистой сети. Степень ионизации лекарственного средства связана с его кислотно-основными свойствами и рН кишечного содержимого, поэтому может существенно влиять на биодоступность.
| Механизм | Движущая сила | Основные особенности и значение |
|---|---|---|
| Пассивная трансцеллюлярная диффузия | Градиент концентрации | Не требует энергии и переносчика; основной путь абсорбции большинства липофильных лекарственных средств. |
| Парацеллюлярная диффузия и фильтрация | Градиент концентрации и гидростатического давления | Происходит через межклеточные промежутки; имеет ограниченное значение из-за плотных контактов между энтероцитами и подходит преимущественно для небольших гидрофильных молекул. |
| Облегчённая диффузия | Градиент концентрации | Осуществляется специфическими мембранными переносчиками без прямых затрат АТФ; возможны насыщение и конкуренция субстратов. |
| Активный транспорт | Энергия АТФ или сопряжённый ионный градиент | Позволяет перемещать вещества против градиента концентрации; характеризуется субстратной специфичностью, насыщаемостью и лекарственными взаимодействиями. |
| Пиноцитоз и эндоцитоз | Инвагинация мембраны с образованием везикул | Имеют ограниченное значение для обычных низкомолекулярных препаратов; более важны для макромолекул и некоторых специальных лекарственных форм. |
| Факторы, изменяющие диффузию | Липофильность, рН и степень ионизации | Неионизированные липофильные молекулы проходят через мембрану легче; растворимость, моторика кишечника и пресистемный метаболизм также влияют на биодоступность. |
Пассивная диффузия не является специфичной и обычно не ограничивается числом переносчиков, однако её скорость может снижаться при плохой растворимости препарата или выраженной ионизации. В отличие от активного транспорта, этот процесс не требует метаболической энергии и не способен концентрировать вещество внутри клетки выше его содержания в просвете кишечника. Исключение составляют препараты и метаболиты, для которых существенную роль играют специализированные переносчики, включая эффлюксные системы. Поэтому при оценке всасывания учитывают не только механизм транспорта, но и лекарственную форму, рН среды, взаимодействия с пищей и эффект первого прохождения через печень.